- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT03931967
Proadrenomedullin og mikrocirkulation til overvågning af organdysfunktion hos patienter med infektion
Proadrenomedullin og mikrocirkulation ved overvågning af organdysfunktion hos patienter med infektion: Prospektiv observationsundersøgelse
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
MR-proADM (Mid Region proAdrenomedullin) er et fragment af 48 aminosyrer af ADM (Adrenomedullin), et protein, der tilhører superfamilien af calcitonin-relaterede peptider. MR-proADM frigives i et 1:1 forhold med dets native protein ADM. Blodniveauer af ADM er høje under flere tilstande, herunder infektion, sepsis af septisk shock. MR-proADM synes at være en lovende markør for tidlig diagnose, prognose og dødelighed ved sepsis, og det er også relateret til sepsis-induceret organsvigt.
De mikrocirkulatoriske og endoteliale skader repræsenterer to hjørnesten i sepsis patofysiologien. De involverede tab af funktionel kapillærtæthed og tab af deformerbarhed af røde blodlegemer, endotelcelledisfunktion induceret af sepsis, induktion af apoptose og nekrose, ændring i kapillærpermeabilitet på grund af tab af vasomotorisk tonus og kontrol. Desuden er sepsis karakteriseret ved de øgede niveauer af adhæsionsmolekyler og den deraf følgende interaktion mellem neutrofiler og endotel, fibrinaflejringen og aktiveringen af koagulationen.
Formålet med undersøgelsen er at evaluere sammenhængen mellem ændringen i mikrocirkulationen og niveauerne af MR-proADM.
MFI (Microvascular Flow Index) er en kvalitativ måling af mikrocirkulationen, og de mikrocirkulatoriske ændringer under sepsis er afgørende i patofysiologien af dette syndrom. Det er relateret til prognose og dødelighed hos patienter med sepsis på ICU (intensiv afdeling)
At studere relationerne mellem MFI og MR-proADM i de første fem dage af intensivophold kunne repræsentere en god måde at forbinde den patofysiologiske baggrund til en laboratoriemarkør for en tidlig diagnose og for et mål for prognose hos patienter med infektioner.
Det er også vigtigt at sammenligne niveauerne af MR-proADM med de andre mikrocirkulationsparametre (Total Vessel Density, Perfused Vessel Density, Procent of Perfused Vessels, DeBacker-score, Flow Heterogeneity Index) og med parametrene for glycocalix og endotelial disfunktion (Perfused Boundary) Region og endothelin-1)
Når inklusionskriterier er til stede, og der ikke er nogen eksklusionskriterier, vil patienter blive tilmeldt denne fem dage lange undersøgelse. Informeret samtykke vil blive taget fra patienten før tilmelding eller fra den juridiske repræsentant, men når de neurologiske forhold ikke tillader
I begyndelsen af undersøgelsen vil der blive indsamlet antropometriske data sammen med de vigtigste kliniske og laboratorieparametre (systolisk, diastolisk og middelarterielt tryk, hjertefrekvens, mekaniske ventilationsparametre, blodgasparametre, vasoaktiv terapi, hovedparametre for nyre, lever og hæmatologiske funktion, infektionstilstand og kulturer).
Arterielle blodprøver vil blive indsamlet, og blod vil straks blive centrifugeret, og plasma- og serumprøver vil blive opbevaret ved -80°C til måling af MR-proADM og Endothelin-1.
I begyndelsen af undersøgelsen, dagen efter og den femte dag fra tilmeldingen, vil de vigtigste mikrocirkulationsparametre blive taget gennem Incident Dark Field Technology. Glycocheck-teknologi vil blive brugt til at indsamle glycocalix-tilstande.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Ancona, Italien, 60126
- AOU Ospedali Riuniti Ancona - Università Politecnica delle Marche
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Mistænkt infektion, infektion, sepsis eller septisk shock hos patient, der er indlagt på intensivafdeling fra højst 24 timer, og som tidligere har overvåget blodtrykket og har et centralt venekateter på plads.
Ekskluderingskriterier:
- Alder < 18 år
- Opholdslængde på intensivafdeling > 24 timer;
- Varighed af ophold på anden hospitalsenhed, afdeling eller operation > 48 timer;
- Afvisning af informeret samtykke;
- Tilstande, der ikke tillader muligheden for at få en overvågning af sublingual mikrocirkulation (maxillofacial traume, alvorlig manglende evne til at kæbe, rigeligt blodtab eller sekret fra munden)
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Kohorte
- Tidsperspektiver: Fremadrettet
Kohorter og interventioner
Gruppe / kohorte |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
MR-proADM
|
at evaluere det plasmatiske niveau af MR-proADM og endothelin-1 i de første fem dage af intensivophold.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vurdering af mikrovaskulært flowindeks (MFI)
Tidsramme: Fem dage
|
Korrelation mellem plasmaværdi af MR-proADM og variation i mikrovaskulært flowindeks (MFI) hos patienter indlagt på intensivafdeling med mistanke om infektion.
MFI detekteres in vivo ved Incident Dark Field (IDF) billeddannelse ved sublingual mikrocirkulation.
Det repræsenterer kvaliteten af blodgennemstrømningen på mikrocirkulationsniveau.
|
Fem dage
|
|
Vurdering af koncentrationen af Mid Regional Proadrenomedullin (MR-proADM)
Tidsramme: Fem dage
|
Korrelation mellem plasmaværdi af MR-proADM og variation i mikrovaskulært flowindeks (MFI) hos patienter indlagt på intensivafdeling med mistanke om infektion.
Midtregionalt proadrenomedullin (MR-proADM, måleenhed nmol/L) måles gennem et specificeret immunoenzymatisk assay.
MR-proADM er en diagnostisk og prognostisk markør for infektion og sepsis.
|
Fem dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Cut-off for Microvascular Flow Index (MFI) baseret på Mid Regional Proadrenomedullin (MR-proADM) niveauer
Tidsramme: Fem dage
|
Grundlægge en MR-proADM cut-off, som ville være i stand til at forudsige en variation i MFI hos patienter indlagt på intensivafdeling med mistanke om infektion.
|
Fem dage
|
|
Vurdering af patientens dødelighed
Tidsramme: Fem dage
|
Korrelation mellem dødelighed (i procent) og plasmatiske niveauer af MR-proADM, baseret på MR-proADM-clearance.
|
Fem dage
|
|
Vurdering af nyt organsvigt
Tidsramme: Fem dage
|
Korrelation mellem organsvigt og MRproADM, baseret på daglig beregning af Sequential Organ Failure Assessment Score(SOFA score, 0 bedste værdi op til 24 værste værdi).Score subskalaer: Respiratorisk(PaO2/FiO2 (mmHg)≥ 400,score 0,< 400 ,+1,< 300, +2,< 200 og mekanisk ventileret,+3,< 100 og mekanisk ventileret,+4);Nervøs(Glasgow komaskala 15,score 0,13-14,+1,10-12 + 2,6-9 og mekanisk ventileret, score +3,15 µg/kg/min ELLER epinephrin>0,1 µg/kg/min
ELLER noradrenalin>0,1µg/kg,+4);Lever(Bilirubin(mg/dl)[μmol/L],<
1,2[< 20],score 0,1,2-1,9[20-32],+1,2,0-5,9[33-101],
+2,6,0-11,9[102-204],+3,>
12,0[> 204],+4);Nyre(kreatinin (mg/dl)[μmol/L] < 1,2[< 110],score 0,1,2-1,9[110-170],+1,2,0-3,4[171] -299],+2,3,5-4,9[300-440],+3,>
5,0[> 440], +4), Koagulering
|
Fem dage
|
|
Vurdering af procalcitonin (PCT)
Tidsramme: Fem dage
|
Korrelation mellem PCT (målenhed, ng/ml) og MR-proADM som kombineret score for udfaldsmåling i termer af dødelighed.
|
Fem dage
|
|
Vurdering af andre mikrocirkulatoriske parametre hos patient med sepsis eller septisk shock.
Tidsramme: Fem dage
|
Korrelation mellem plasmaværdi af MR-proADM og variation i perfuserede kar-densitet (PVD, måleenhed 1/mm), procentdel af perfuserede kar (PPV, måleenhed %), total kar-densitet (TVD, måleenhed mm/mm2) ), Flow Heterogeneity Index (FHI), DeBacker Score (måleenhed, 1/mm).
Parametrene detekteres in vivo ved Incident Dark Field (IDF) billeddannelse ved sublingual mikrocirkulation.
MR-proADM er en diagnostisk og prognostisk markør for infektion og sepsis.
|
Fem dage
|
|
Mid Regional Proadrenomedullin (MR-proADM) hos patient med forskelsinfektionstilstand.
Tidsramme: Fem dage
|
Sammenligning af MR-proADM-blodkoncentrationen (nmol/L) hos patient med mistanke om infektion, infektion, sepsis og septisk shock.
|
Fem dage
|
|
Korrelation mellem Mid Regional Proadrenomedullin (MR-proADM) og glycocalix og endotelskade.
Tidsramme: Fem dage
|
Association mellem plasmaværdi af MR-proADM og variation i Perfused Boundary Region (PBR, parametrene detekteres in vivo ved Sidestream Dark Field (SDF) Imaging ved sublingual mikrocirkulation) og endothelin-1.
MR-proADM er en diagnostisk og prognostisk markør for infektion og sepsis.
|
Fem dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Abele Donati, MD, PhD, UNIVERSITA' POLITECNICA DELLE MARCHE
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- MicroMRproADM
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .