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Proadrenomedullin und Mikrozirkulation bei der Überwachung von Organdysfunktionen bei Patienten mit Infektionen

17. Juli 2019 aktualisiert von: Abele Donati, MD, Università Politecnica delle Marche

Proadrenomedullin und Mikrozirkulation bei der Überwachung von Organdysfunktionen bei Patienten mit Infektion: Prospektive Beobachtungsstudie

Diese Studie bewertet den Zusammenhang zwischen Plasmaspiegeln von Proadrenomedullin im mittleren Bereich (MR-proADM) und der sublingualen Mikrozirkulation bei Intensivpatienten, die mit Infektionen, Sepsis oder septischem Schock aufgenommen wurden.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

MR-proADM (Mid Region proAdrenomedullin) ist ein Fragment von 48 Aminosäuren von ADM (Adrenomedullin), einem Protein, das zur Superfamilie der mit Calcitonin verwandten Peptide gehört. MR-proADM wird im Verhältnis 1:1 mit seinem nativen Protein ADM freigesetzt. ADM-Blutspiegel sind bei mehreren Zuständen hoch, einschließlich Infektionen, Sepsis oder septischem Schock. MR-proADM scheint ein vielversprechender Marker für die Früherkennung, Prognose und Mortalität bei Sepsis zu sein und steht auch im Zusammenhang mit Sepsis-induziertem Organversagen.

Die mikrozirkulatorischen und endothelialen Schäden stellen zwei Eckpfeiler der Sepsis-Pathophysiologie dar. Sie umfassten den Verlust der funktionellen Kapillardichte und den Verlust der Deformierbarkeit der roten Blutkörperchen, die durch Sepsis induzierte Endothelzellen-Fehlfunktion, die Induktion der Apoptose und Nekrose, die Veränderung der Kapillarpermeabilität aufgrund des Verlusts des vasomotorischen Tonus und der Kontrolle. Darüber hinaus ist die Sepsis durch die erhöhten Konzentrationen von Adhäsionsmolekülen und die daraus resultierende Wechselwirkung zwischen Neutrophilen und Endothel, die Fibrinablagerung und die Aktivierung der Gerinnung gekennzeichnet.

Ziel der Studie ist es, die Korrelation zwischen der Veränderung der Mikrozirkulation und den Spiegeln von MR-proADM zu bewerten.

MFI (Microvascular Flow Index) ist ein qualitatives Maß für die Mikrozirkulation, und die mikrozirkulatorischen Veränderungen während der Sepsis sind entscheidend für die Pathophysiologie dieses Syndroms. Es hängt mit der Prognose und Sterblichkeit bei Patienten mit Sepsis auf der Intensivstation (Intensivstation) zusammen.

Die Untersuchung der Beziehungen zwischen MFI und MR-proADM in den ersten fünf Tagen des Intensivaufenthalts könnte eine gute Möglichkeit darstellen, den pathophysiologischen Hintergrund mit einem Labormarker für eine frühe Diagnose und für ein Maß für die Prognose bei Patienten mit Infektionen zu verbinden.

Es ist auch wichtig, die Spiegel von MR-proADM mit den anderen mikrozirkulatorischen Parametern (Gesamtgefäßdichte, perfundierte Gefäßdichte, Prozentsatz der perfundierten Gefäße, DeBacker-Score, Flussheterogenitätsindex) und mit den Parametern der Glykokalix- und Endotheldysfunktion (perfundierte Grenze Region und Endothelin-1)

Wenn Einschlusskriterien vorliegen und keine Ausschlusskriterien vorliegen, werden Patienten für diese fünftägige Studie aufgenommen. Die Einwilligung nach Aufklärung wird vom Patienten vor der Aufnahme oder vom gesetzlichen Vertreter eingeholt, aber wenn die neurologischen Bedingungen dies nicht zulassen

Zu Beginn der Studie werden anthropometrische Daten zusammen mit den wichtigsten klinischen und Laborparametern (systolischer, diastolischer und mittlerer arterieller Druck, Herzfrequenz, mechanische Beatmungsparameter, Blutgasparameter, vasoaktive Therapie, Hauptparameter für renale, hepatische und hämatologische Parameter) erhoben Funktion, Infektionszustand und Kulturen).

Arterielle Blutproben werden entnommen und Blut wird sofort zentrifugiert und Plasma- und Serumproben werden bei -80 °C für die Messung von MR-proADM und Endothelin-1 gelagert.

Darüber hinaus werden zu Beginn der Studie, am Tag danach und am fünften Tag nach der Aufnahme die wichtigsten mikrozirkulatorischen Parameter durch die Incident-Dunkelfeld-Technologie gemessen. Die Glycocheck-Technologie wird verwendet, um Glycocalix-Bedingungen zu erfassen.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Tatsächlich)

21

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

      • Ancona, Italien, 60126
        • AOU Ospedali Riuniti Ancona - Università Politecnica delle Marche

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

14 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

20 Patienten mit Verdacht auf Infektion, Infektion, Sepsis oder septischen Schock auf der Intensivstation aufgenommen

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Verdacht auf Infektion, Infektion, Sepsis oder septischen Schock bei Patienten, die vor nicht mehr als 24 Stunden auf der Intensivstation aufgenommen wurden und die zuvor den Blutdruck überwacht haben und über einen zentralvenösen Katheter verfügen.

Ausschlusskriterien:

  • Alter < 18 Jahre
  • Aufenthaltsdauer auf der Intensivstation > 24 Stunden;
  • Verweildauer in anderer Abteilung, Station oder Praxis > 48 Stunden;
  • Verweigerung der Einverständniserklärung;
  • Erkrankungen, die eine Überwachung der sublingualen Mikrozirkulation nicht zulassen (maxillofaziales Trauma, schwere Kieferunfähigkeit, starker Blutverlust oder Mundsekrete)

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Beobachtungsmodelle: Kohorte
  • Zeitperspektiven: Interessent

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
MR-proADM
um den Plasmaspiegel von MR-proADM und Endothelin-1 in den ersten fünf Tagen des Aufenthalts auf der Intensivstation zu bewerten.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Bewertung des mikrovaskulären Flussindex (MFI)
Zeitfenster: Fünf Tage
Korrelation zwischen dem Plasmawert von MR-proADM und der Variation des mikrovaskulären Flussindex (MFI) bei Patienten, die mit Verdacht auf eine Infektion auf der Intensivstation aufgenommen wurden. MFI wird in vivo durch Incident Dark Field (IDF) Imaging bei sublingualer Mikrozirkulation nachgewiesen. Es repräsentiert die Qualität des Blutflusses auf mikrozirkulatorischer Ebene.
Fünf Tage
Beurteilung der Konzentration von Mid Regional Proadrenomedullin (MR-proADM)
Zeitfenster: Fünf Tage
Korrelation zwischen dem Plasmawert von MR-proADM und der Variation des mikrovaskulären Flussindex (MFI) bei Patienten, die mit Verdacht auf eine Infektion auf der Intensivstation aufgenommen wurden. Mittelregionales Proadrenomedullin (MR-proADM, Maßeinheit nmol/l) wird durch einen spezifischen immunenzymatischen Assay gemessen. MR-proADM ist ein diagnostischer und prognostischer Marker für Infektionen und Sepsis.
Fünf Tage

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Cut-off für den Microvascular Flow Index (MFI) basierend auf den mittleren regionalen Proadrenomedullin (MR-proADM)-Spiegeln
Zeitfenster: Fünf Tage
Festlegung eines MR-proADM-Grenzwerts, der in der Lage wäre, eine Variation des MFI bei Patienten vorherzusagen, die mit Verdacht auf eine Infektion auf der Intensivstation aufgenommen wurden.
Fünf Tage
Bewertung der Sterblichkeit des Patienten
Zeitfenster: Fünf Tage
Korrelation zwischen Mortalität (in Prozent) und Plasmaspiegeln von MR-proADM, basierend auf der MR-proADM-Clearance.
Fünf Tage
Bewertung des neuen Organversagens
Zeitfenster: Fünf Tage
Korrelation zwischen Organversagen und MRproADM, basierend auf der täglichen Berechnung des Sequential Organ Failure Assessment Score (SOFA-Score, 0 bester Wert bis 24 schlechtester Wert). ,+1,< 300, +2,< 200 und mechanisch beatmet,+3,< 100 und mechanisch beatmet,+4); 2,6-9 und mechanisch beatmet, Ergebnis +3,15 µg/kg/min ODER Epinephrin >0,1µg/kg/min ODER Norepinephrin>0,1µg/kg,+4);Leber (Bilirubin(mg/dl)[μmol/L],< 1,2 [< 20], Punktzahl 0, 1,2-1,9 [20-32], +1, 2,0-5,9 [33-101], +2,6.0-11.9[102-204],+3,> 12,0[> 204],+4);Niere(Kreatinin (mg/dl)[μmol/L] < 1,2[< 110],Score 0,1,2–1,9[110–170],+1,2,0–3,4[171 -299],+2,3,5-4,9[300-440],+3,> 5,0 [> 440], +4), Gerinnung
Fünf Tage
Bewertung von Procalcitonin (PCT)
Zeitfenster: Fünf Tage
Korrelation zwischen PCT (Einheit der Messung, ng/ml) und MR-proADM als kombinierter Score zur Ergebnismessung in Bezug auf die Mortalität.
Fünf Tage
Bewertung anderer mikrozirkulatorischer Parameter bei Patienten mit Sepsis oder septischem Schock.
Zeitfenster: Fünf Tage
Korrelation zwischen dem Plasmawert von MR-proADM und der Variation der perfundierten Gefäßdichte (PVD, Maßeinheit 1/mm), Prozentsatz perfundierter Gefäße (PPV, Maßeinheit %), Gesamtgefäßdichte (TVD, Maßeinheit mm/mm2 ), Flow Heterogeneity Index (FHI), DeBacker-Score (Maßeinheit, 1/mm). Die Parameter werden in vivo durch Incident Dark Field (IDF) Imaging bei sublingualer Mikrozirkulation erfasst. MR-proADM ist ein diagnostischer und prognostischer Marker für Infektionen und Sepsis.
Fünf Tage
Mittleres regionales Proadrenomedullin (MR-proADM) bei Patienten mit unterschiedlichem Infektionszustand.
Zeitfenster: Fünf Tage
Vergleich der MR-proADM-Blutkonzentration (nmol/L) bei Patienten mit Verdacht auf Infektion, Infektion, Sepsis und septischem Schock.
Fünf Tage
Korrelation zwischen mittelregionalem Proadrenomedullin (MR-proADM) und Glykokalix- und Endothelschädigung.
Zeitfenster: Fünf Tage
Assoziation zwischen Plasmawert von MR-proADM und Variation in der perfundierten Grenzregion (PBR, die Parameter werden in vivo durch Sidestream Dark Field (SDF) Imaging bei sublingualer Mikrozirkulation nachgewiesen) und Endothelin-1. MR-proADM ist ein diagnostischer und prognostischer Marker für Infektionen und Sepsis.
Fünf Tage

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Abele Donati, MD, PhD, UNIVERSITA' POLITECNICA DELLE MARCHE

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

8. November 2018

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

4. Juni 2019

Studienabschluss (Tatsächlich)

4. Juni 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

5. März 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

27. April 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

30. April 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

18. Juli 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

17. Juli 2019

Zuletzt verifiziert

1. April 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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