- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT03931967
Proadrenomedulliini ja mikroverenkierto elinten toimintahäiriöiden seurannassa infektiopotilailla
Proadrenomedulliini ja mikroverenkierto elinten toimintahäiriöiden seurannassa infektiopotilailla: tuleva havaintotutkimus
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
MR-proADM (Mid Region proAdrenomedullin) on 48 aminohapon fragmentti ADM:stä (Adrenomedullin), proteiini, joka kuuluu kalsitoniiniin liittyvien peptidien superperheeseen. MR-proADM vapautuu suhteessa 1:1 alkuperäisen ADM-proteiininsa kanssa. Veren ADM-tasot ovat korkeita useissa olosuhteissa, mukaan lukien infektio, septisen shokin sepsis. MR-proADM näyttää olevan lupaava merkki sepsiksen varhaisdiagnoosista, ennusteesta ja kuolleisuudesta, ja se liittyy myös sepsiksen aiheuttamaan elinten vajaatoimintaan.
Mikroverenkierto- ja endoteelivauriot edustavat sepsiksen patofysiologian kahta kulmakiveä. Niihin sisältyi funktionaalisen kapillaaritiheyden menetys ja punasolujen muodonmuutoskyvyn menetys, sepsiksen aiheuttama endoteelisolujen toimintahäiriö, apoptoosin ja nekroosin induktio, kapillaarien läpäisevyyden muuttuminen vasomotorisen sävyn ja kontrollin menetyksestä. Lisäksi sepsikselle on tunnusomaista lisääntyneet adheesiomolekyylien tasot ja siitä johtuva vuorovaikutus neutrofiilien ja endoteelin välillä, fibriinin kerrostuminen ja koagulaation aktivoituminen.
Tutkimuksen tavoitteena on arvioida korrelaatiota mikroverenkierron muutoksen ja MR-proADM-tasojen välillä.
MFI (Microvascular Flow Index) on mikroverenkierron laadullinen mittaus, ja sepsiksen aikana tapahtuvat mikroverenkierron muutokset ovat ratkaisevia tämän oireyhtymän patofysiologiassa. Se liittyy sepsispotilaan ennusteeseen ja kuolleisuuteen teho-osastolla (Intensive Care Unit)
MFI:n ja MR-proADM:n välisten suhteiden tutkiminen teho-osaston viiden ensimmäisen päivän aikana voisi olla hyvä tapa yhdistää patofysiologinen tausta laboratoriomarkkeriin varhaista diagnoosia ja infektiopotilaiden ennusteen mittaamista varten.
On myös tärkeää verrata MR-proADM:n tasoja muihin mikroverenkiertoparametreihin (kokonaisverisuonitiheys, perfusoitujen suonien tiheys, perfusoitujen suonien prosenttiosuus, DeBacker-pistemäärä, virtauksen heterogeenisyysindeksi) sekä glykokalixin ja endoteelin toimintahäiriön parametreihin (perfuusioraja). Alue ja endoteliini-1)
Kun osallistumiskriteerit ovat olemassa eikä poissulkemiskriteerejä ole, potilaat otetaan mukaan tähän viiden päivän mittaiseen tutkimukseen. Tietoinen suostumus otetaan potilaalta ennen ilmoittautumista tai lailliselta edustajalta, mutta jos neurologiset olosuhteet eivät sitä salli
Tutkimuksen alussa kerätään antropometriset tiedot sekä tärkeimmät kliiniset ja laboratorioparametrit (systolinen, diastolinen ja keskimääräinen valtimopaine, syke, mekaanisen ventilaation parametrit, verikaasuparametrit, vasoaktiivinen hoito, munuaisten, maksan ja hematologiset pääparametrit toiminta, tarttuva tila ja viljelmät).
Valtimoverinäytteet kerätään ja veri sentrifugoidaan välittömästi ja plasma- ja seeruminäytteitä säilytetään -80 °C:ssa MR-proADM:n ja endoteliini-1:n mittaamista varten.
Lisäksi tutkimuksen alussa, seuraavana päivänä ja viidentenä päivänä ilmoittautumisen jälkeen tärkeimmät mikroverenkiertoparametrit mitataan Incident Dark Field Technologyn avulla. Glykokalix-olosuhteiden keräämiseen käytetään Glycocheck-tekniikkaa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Ancona, Italia, 60126
- AOU Ospedali Riuniti Ancona - Università Politecnica delle Marche
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Epäilty infektio, infektio, sepsis tai septinen shokki potilaalla, joka on otettu teho-osastolle korkeintaan 24 tunnin jälkeen ja joka on aiemmin seurannut verenpainetta ja jolla on keskuslaskimokatetri.
Poissulkemiskriteerit:
- Ikä < 18 v
- ICU-hoidon kesto > 24 tuntia;
- Oleskelun kesto toisella sairaalan osastolla, osastolla tai kirurgiassa > 48 tuntia;
- Tietoon perustuvan suostumuksen epääminen;
- Tilat, joissa ei ole mahdollista seurata sublingvaalista mikroverenkiertoa (leuan vamma, vakava leuan vajaatoiminta, runsas verenhukka tai eritteet suusta)
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Havaintomallit: Kohortti
- Aikanäkymät: Tulevaisuuden
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
MR-proADM
|
MR-proADM:n ja endoteliini-1:n plasmatason arvioimiseksi teho-osaston viiden ensimmäisen päivän aikana.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Mikrovaskulaarisen virtausindeksin (MFI) arviointi
Aikaikkuna: Viisi päivää
|
Korrelaatio MR-proADM:n plasmaarvon ja mikrovaskulaarisen virtausindeksin (MFI) vaihtelun välillä teho-osastolle otetuilla potilailla, joilla epäillään infektiota.
MFI havaitaan in vivo Incident Dark Field (IDF) -kuvauksella sublingvaalisessa mikroverenkierrossa.
Se edustaa veren virtauksen laatua mikroverenkierron tasolla.
|
Viisi päivää
|
|
Keskialueen proadrenomedulliinin (MR-proADM) pitoisuuden arviointi
Aikaikkuna: Viisi päivää
|
Korrelaatio MR-proADM:n plasmaarvon ja mikrovaskulaarisen virtausindeksin (MFI) vaihtelun välillä teho-osastolle otetuilla potilailla, joilla epäillään infektiota.
Keskialueellinen proadrenomedulliini (MR-proADM, mittausyksikkö nmol/L) mitataan spesifioidulla immunoentsymaattisella määrityksellä.
MR-proADM on infektion ja sepsiksen diagnostinen ja prognostinen merkki.
|
Viisi päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Mikrovaskulaarisen virtausindeksin (MFI) raja-arvo perustuu keskialueelliseen proadrenomedulliinin (MR-proADM) tasoon
Aikaikkuna: Viisi päivää
|
Perustetaan MR-proADM-katkaisu, joka pystyisi ennustamaan MFI-vaihteluita potilailla, jotka on otettu teho-osastolle epäiltyjen infektioiden vuoksi.
|
Viisi päivää
|
|
Potilaan kuolleisuuden arviointi
Aikaikkuna: Viisi päivää
|
Korrelaatio kuolleisuuden (prosenttiosuutena) ja MR-proADM:n plasmatasojen välillä MR-proADM-puhdistumaan perustuen.
|
Viisi päivää
|
|
Uuden elimen vajaatoiminnan arviointi
Aikaikkuna: Viisi päivää
|
Korrelaatio elinten vajaatoiminnan ja MRproADM:n välillä, joka perustuu päivittäiseen peräkkäisen elinten vajaatoiminnan arviointipisteen laskemiseen (SOFA-pisteet, 0 paras arvo aina 24 huonoimpaan arvoon). Pisteiden ala-asteikot: Hengitys (PaO2/FiO2 (mmHg)≥ 400, pistemäärä 0, < 400) ,+1,< 300, +2,< 200 ja koneellisesti tuuletettu,+3,< 100 ja koneellisesti tuuletettu,+4);hermostunut (Glasgow'n kooma-asteikko 15,pisteet 0,13-14,+1,10-12 + 2,6-9 ja mekaanisesti tuuletettu, pisteet +3,15 µg/kg/min TAI epinefriini>0,1 µg/kg/min
TAI norepinefriini>0,1 µg/kg,+4);Maksa(bilirubiini(mg/dl)[μmol/l],<
1,2[< 20],pisteet 0,1,2-1,9[20-32],+1,2,0-5,9[33-101],
+2,6.0-11.9[102-204],+3,>
12,0[> 204],+4);munuaiset (kreatiniini (mg/dl) [μmol/l] < 1,2[< 110], pisteet 0,1,2-1,9[110-170], +1,2,0-3,4[171 -299],+2,3.5-4.9[300-440],+3,>
5,0[> 440], +4),Koagulaatio
|
Viisi päivää
|
|
Prokalsitoniinin arviointi (PCT)
Aikaikkuna: Viisi päivää
|
PCT (Unity of mittaus, ng/ml) ja MR-proADM:n välinen korrelaatio tulosmittauksen yhdistettynä pistemääränä kuolleisuuden suhteen.
|
Viisi päivää
|
|
Muiden mikroverenkiertoparametrien arviointi potilaalla, jolla on sepsis tai septinen sokki.
Aikaikkuna: Viisi päivää
|
Korrelaatio MR-proADM:n plasmaarvon ja perfusoitujen suonien tiheyden (PVD, mittayksikkö 1/mm), perfusoitujen alusten prosenttiosuuden (PPV, mittayksikkö %), suonten kokonaistiheyden (TVD, mittayksikkö mm/mm2) välillä ), Flow Heterogeneity Index (FHI), DeBacker Score (mittayksikkö, 1/mm).
Parametrit havaitaan in vivo Incident Dark Field (IDF) -kuvauksella sublingvaalisessa mikroverenkierrossa.
MR-proADM on infektion ja sepsiksen diagnostinen ja prognostinen merkki.
|
Viisi päivää
|
|
Keskialueellinen proadrenomedulliini (MR-proADM) potilaalla, jolla on erilainen infektiotila.
Aikaikkuna: Viisi päivää
|
Veren MR-proADM-pitoisuuden (nmol/L) vertailu potilaalla, jolla on epäilty infektio, infektio, sepsis ja septinen shokki.
|
Viisi päivää
|
|
Keskialueen proadrenomedulliinin (MR-proADM) ja glykokalixin välinen korrelaatio ja endoteelivauriot.
Aikaikkuna: Viisi päivää
|
MR-proADM:n plasmaarvon ja perfusoidun raja-alueen vaihtelun (PBR, parametrit havaitaan in vivo Sidestream Dark Field (SDF) -kuvauksella sublingvaalisessa mikroverenkierrossa) ja endoteliini-1:n välillä.
MR-proADM on infektion ja sepsiksen diagnostinen ja prognostinen merkki.
|
Viisi päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Abele Donati, MD, PhD, UNIVERSITA' POLITECNICA DELLE MARCHE
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- MicroMRproADM
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .