Proadrenomedullin og mikrosirkulasjon ved overvåking av organdysfunksjon hos pasienter med infeksjon

MR-proADM (Mid Region proAdrenomedullin) er et fragment av 48 aminosyrer av ADM (Adrenomedullin), et protein som tilhører superfamilien av kalsitoninrelaterte peptider. MR-proADM frigjøres i et 1:1-forhold med sitt opprinnelige protein ADM. Blodnivåer av ADM er høye ved flere tilstander, inkludert infeksjon, sepsis av septisk sjokk. MR-proADM ser ut til å være en lovende markør for tidlig diagnose, prognose og dødelighet ved sepsis, og det er også relatert til sepsis-indusert organsvikt.

Mikrosirkulasjons- og endotelskadene representerer to hjørnesteiner i sepsis-patofysiologien. De involverte tap av funksjonell kapillærtetthet og tap av deformerbarhet av røde blodceller, endotelcelledysfunksjon indusert av sepsis, induksjon av apoptose og nekrose, endring i kapillærpermeabilitet på grunn av tap av vasomotorisk tonus og kontroll. Dessuten er sepsis preget av de økte nivåene av adhesjonsmolekyler og den påfølgende interaksjonen mellom nøytrofiler og endotel, fibrinavsetningen og aktiveringen av koagulasjonen.

Målet med studien er å evaluere sammenhengen mellom endringen i mikrosirkulasjonen og nivåene av MR-proADM.

MFI (Microvascular Flow Index) er en kvalitativ måling av mikrosirkulasjon og mikrosirkulasjonsendringene under sepsis er avgjørende i patofysiologien til dette syndromet. Det er relatert til prognose og dødelighet hos pasienter med sepsis på intensivavdelingen.

Å studere relasjonene mellom MFI og MR-proADM i de første fem dagene av ICU-oppholdet kan representere en god måte å koble den patofysiologiske bakgrunnen til en laboratoriemarkør for en tidlig diagnose og for et mål på prognose hos pasienter med infeksjoner.

Det er også viktig å sammenligne nivåene av MR-proADM med de andre mikrosirkulasjonsparametrene (Total Vessel Density, Perfused Vessel Density, Procentage of Perfused Vessels, DeBacker-score, Flow Heterogeneity Index) og med parameterne for glycocalix og endotelial disfunksjon (Perfused Boundary) Region og endotelin-1)

Når inklusjonskriterier er tilstede og det ikke er noen eksklusjonskriterier, vil pasienter bli registrert for denne fem dager lange studien. Informert samtykke vil bli tatt fra pasienten før innmelding eller fra den juridiske representanten, men når de nevrologiske forholdene ikke tillater det

I begynnelsen av studien vil antropometriske data samles inn sammen med de viktigste kliniske og laboratorieparametrene (systolisk, diastolisk og gjennomsnittlig arterielt trykk, hjertefrekvens, mekaniske ventilasjonsparametre, blodgassparametere, vasoaktiv terapi, hovedparametre for nyre, lever og hematologisk funksjon, infeksjonstilstand og kulturer).

Arterielle blodprøver vil bli samlet inn og blod vil umiddelbart bli sentrifugert og plasma- og serumprøver vil bli lagret ved -80°C for måling av MR-proADM og Endothelin-1.

I begynnelsen av studien, dagen etter og den femte dagen etter registreringen, vil de viktigste mikrosirkulasjonsparametrene bli tatt gjennom Incident Dark Field Technology. Glycocheck-teknologi vil bli brukt til å samle glycocalix-tilstander.