Proadrenomedullina e microcircolazione nel monitoraggio della disfunzione d'organo in pazienti con infezione

MR-proADM (Mid Region proAdrenomedullina) è un frammento di 48 aminoacidi di ADM (Adrenomedullina), una proteina appartenente alla superfamiglia dei peptidi correlati alla calcitonina. MR-proADM viene rilasciato in un rapporto 1:1 con la sua proteina nativa ADM. I livelli ematici di ADM sono elevati in diverse condizioni tra cui infezione, sepsi o shock settico. MR-proADM sembra essere un marcatore promettente per la diagnosi precoce, la prognosi e la mortalità nella sepsi ed è anche correlato all'insufficienza d'organo indotta dalla sepsi.

I danni microcircolatori ed endoteliali rappresentano due cardini della fisiopatologia della sepsi. Hanno comportato la perdita della densità funzionale dei capillari e la perdita della deformabilità dei globuli rossi, la disfunzione delle cellule endoteliali indotta dalla sepsi, l'induzione dell'apoptosi e della necrosi, l'alterazione della permeabilità capillare dovuta alla perdita del tono e del controllo vasomotorio. Inoltre la sepsi è caratterizzata dall'aumento dei livelli di molecole di adesione e dalla conseguente interazione tra neutrofili ed endotelio, dalla deposizione di fibrina e dall'attivazione della coagulazione.

Lo scopo dello studio è valutare la correlazione tra l'alterazione del microcircolo ei livelli di MR-proADM.

L'MFI (Microvascular Flow Index) è una misura qualitativa del microcircolo e le alterazioni microcircolatorie durante la sepsi sono cruciali nella fisiopatologia di questa sindrome. È correlato alla prognosi e alla mortalità nei pazienti con sepsi in terapia intensiva (unità di terapia intensiva)

Studiare le relazioni tra MFI e MR-proADM nei primi cinque giorni di degenza in terapia intensiva potrebbe rappresentare un buon modo per collegare il background fisiopatologico a un marker di laboratorio per una diagnosi precoce e per una misura della prognosi nel paziente con infezioni.

È inoltre importante confrontare i livelli di MR-proADM con gli altri parametri microcircolatori (Total Vessel Density, Perfused Vessels Density, Percentage of Perfused Vessels, DeBacker score, Flow Heterogeneity index) e con i parametri di glicocalix e disfunzione endoteliale (Perfused Boundary Regione ed endotelina-1)

Quando sono presenti criteri di inclusione e non ci sono criteri di esclusione, i pazienti verranno arruolati per questo studio della durata di cinque giorni. Il consenso informato verrà prelevato dal paziente prima dell'arruolamento o dal legale rappresentante ma quando le condizioni neurologiche non lo consentono

All'inizio dello studio verranno raccolti i dati antropometrici insieme ai principali parametri clinici e di laboratorio (pressione arteriosa sistolica, diastolica e media, frequenza cardiaca, parametri della ventilazione meccanica, parametri dell'emogas, terapia vasoattiva, principali parametri della funzionalità renale, epatica ed ematologica). funzione, condizione infettiva e culture).

I campioni di sangue arterioso saranno raccolti e il sangue sarà immediatamente centrifugato ei campioni di plasma e siero saranno conservati a -80°C per la misurazione di MR-proADM e Endothelin-1.

Inoltre all'inizio dello studio, il giorno dopo e il quinto giorno dall'arruolamento, verranno rilevati i principali parametri microcircolatori tramite Incident Dark Field Technology. La tecnologia Glycocheck verrà utilizzata per raccogliere le condizioni del glicocalix.