Mekanismer for træningsresistens ved metabolisk sygdom

Lav træningskapacitet er en tidlig klinisk markør for metabolisk svækkelse, der forudsiger risiko for type 2-diabetes (T2D), såvel som fremtidige følgesygdomme og komplikationer. Aerob træning er den eneste effektive behandling til at øge træningskapaciteten og reducere metabolisk risiko. Men på trods af at de samme niveauer af fysisk aktivitet opretholdes, forbliver træningskapaciteten lavere hos personer med nedsat glukosetolerance og T2D sammenlignet med dem med normal glukosetolerance, hvilket tyder på "træningsmodstand". Mekanismerne for træningsresistens ved stofskiftesygdomme er ukendte. I prækliniske undersøgelser forudsiger træningsinducerede stigninger i cirkulerende angiogene markører og skeletmuskelkapillærtæthed forbedret træningskapacitet med træning. Endvidere blev det påvist, at nedsat glukosetolerance går forud for træningsmodstand og nedsat træningsinduceret angiogenese i muskler. Baseret på disse data blev det antaget, at træningsresistens i human T2D er forårsaget af en svækket angiogen reaktion på træning, sekundært til nedsat glykæmisk kontrol. Denne undersøgelse vil afgøre, om det angiogene respons på en enkelt træningspas hos mennesker er sløvet hos patienter med nedsat glukosetolerance (IGT) sammenlignet med dem med normal glukosetolerance (NGT). Angiogent potentiale vil blive målt ved hjælp af et nyt in vitro-assay udviklet til at vurdere endotelrørdannelse induceret af cirkulerende serum angiogene regulatorer efter træning. Derudover blev der identificeret en ny træningsaktiveret signalvej i skeletmuskulatur, der er forudsigelig for træningsmodstand i dyremodeller. Et andet formål med den foreslåede undersøgelse er at bestemme effekten af ​​nedsat glukosetolerance på molekylær signalering som reaktion på træning i skeletmuskulatur. Denne undersøgelse repræsenterer et kritisk skridt i at bestemme de mekanismer, der bidrager til lav træningskapacitet hos personer med risiko for diabetes.