Mecanismos de resistência ao exercício na doença metabólica

A baixa capacidade de exercício é um marcador clínico precoce de comprometimento metabólico que prediz o risco de diabetes tipo 2 (DM2), bem como futuras comorbidades e complicações. O treinamento de exercícios aeróbicos é o único tratamento eficaz para aumentar a capacidade de exercício e reduzir o risco metabólico. No entanto, apesar de manter níveis semelhantes de atividade física, a capacidade de exercício permanece menor em pessoas com intolerância à glicose e DM2, em comparação com aqueles com tolerância normal à glicose, sugerindo "resistência ao exercício". Os mecanismos de resistência ao exercício na doença metabólica são desconhecidos. Em estudos pré-clínicos, os aumentos induzidos pelo exercício nos marcadores angiogênicos circulantes e na densidade capilar do músculo esquelético preveem uma capacidade de exercício melhorada com o treinamento. Além disso, foi demonstrado que a tolerância à glicose prejudicada precede a resistência ao exercício e a angiogênese induzida pelo exercício prejudicada no músculo. Com base nesses dados, foi levantada a hipótese de que a resistência ao exercício no DM2 humano é causada por uma resposta angiogênica prejudicada ao exercício, secundária ao controle glicêmico prejudicado. Este estudo determinará se a resposta angiogênica a uma única sessão de exercício em seres humanos é atenuada em pacientes com tolerância diminuída à glicose (IGT), em comparação com aqueles com tolerância normal à glicose (NGT). O potencial angiogênico será medido usando um novo ensaio in vitro desenvolvido para avaliar a formação de tubo endotelial induzida por reguladores angiogênicos séricos circulantes após o exercício. Além disso, foi identificada uma nova via de sinalização ativada por exercício no músculo esquelético que é preditiva da resistência ao exercício em modelos animais. Um segundo objetivo da investigação proposta é determinar o efeito da intolerância à glicose na sinalização molecular em resposta ao exercício no músculo esquelético. Esta investigação representa um passo crítico na determinação dos mecanismos que contribuem para a baixa capacidade de exercício em indivíduos com risco de diabetes.