Mekanismer for treningsmotstand ved metabolske sykdommer

Lav treningskapasitet er en tidlig klinisk markør for metabolsk svekkelse som forutsier risiko for type 2 diabetes (T2D), så vel som fremtidige komorbiditeter og komplikasjoner. Aerob trening er den eneste effektive behandlingen for å øke treningskapasiteten og redusere metabolsk risiko. Men til tross for å opprettholde tilsvarende nivåer av fysisk aktivitet, forblir treningskapasiteten lavere hos personer med nedsatt glukosetoleranse og T2D, sammenlignet med de med normal glukosetoleranse, noe som tyder på "treningsmotstand". Mekanismene for treningsmotstand ved metabolsk sykdom er ukjent. I prekliniske studier forutsier treningsinduserte økninger i sirkulerende angiogene markører og skjelettmuskelkapillærtetthet forbedret treningskapasitet med trening. Videre ble det demonstrert at nedsatt glukosetoleranse går foran treningsmotstand og svekket treningsindusert angiogenese i muskler. Basert på disse dataene ble det antatt at treningsmotstand i human T2D er forårsaket av en svekket angiogen respons på trening, sekundært til nedsatt glykemisk kontroll. Denne studien vil avgjøre om den angiogene responsen på en enkelt treningsøkt hos mennesker er sløvet hos pasienter med nedsatt glukosetoleranse (IGT), sammenlignet med de med normal glukosetoleranse (NGT). Angiogent potensial vil bli målt ved hjelp av en ny in vitro-analyse utviklet for å vurdere endotelrørdannelse indusert av sirkulerende serum angiogene regulatorer etter trening. I tillegg ble en ny treningsaktivert signalvei i skjelettmuskulatur som er prediktiv for treningsmotstand i dyremodeller identifisert. Et annet mål med den foreslåtte undersøkelsen er å bestemme effekten av nedsatt glukosetoleranse på molekylær signalering som respons på trening i skjelettmuskulatur. Denne undersøkelsen representerer et kritisk skritt i å bestemme mekanismene som bidrar til lav treningskapasitet hos individer med risiko for diabetes.