Mecanismos de resistencia al ejercicio en enfermedades metabólicas

La baja capacidad de ejercicio es un marcador clínico temprano de deterioro metabólico que predice el riesgo de diabetes tipo 2 (T2D), así como futuras comorbilidades y complicaciones. El entrenamiento con ejercicios aeróbicos es el único tratamiento eficaz para aumentar la capacidad de ejercicio y reducir el riesgo metabólico. Sin embargo, a pesar de mantener niveles similares de actividad física, la capacidad de ejercicio sigue siendo menor en las personas con intolerancia a la glucosa y DT2, en comparación con aquellas con tolerancia normal a la glucosa, lo que sugiere "resistencia al ejercicio". Se desconocen los mecanismos del ejercicio de resistencia en la enfermedad metabólica. En estudios preclínicos, los aumentos inducidos por el ejercicio en los marcadores angiogénicos circulantes y la densidad capilar del músculo esquelético predicen una mejor capacidad de ejercicio con el entrenamiento. Además, se demostró que la alteración de la tolerancia a la glucosa precede a la resistencia al ejercicio y la alteración de la angiogénesis inducida por el ejercicio en el músculo. Con base en estos datos, se planteó la hipótesis de que la resistencia al ejercicio en la DT2 humana es causada por una respuesta angiogénica alterada al ejercicio, secundaria a un control glucémico alterado. Este estudio determinará si la respuesta angiogénica a una sola sesión de ejercicio en sujetos humanos es atenuada en pacientes con intolerancia a la glucosa (IGT), en comparación con aquellos con tolerancia normal a la glucosa (NGT). El potencial angiogénico se medirá mediante un nuevo ensayo in vitro desarrollado para evaluar la formación de tubos endoteliales inducida por los reguladores angiogénicos séricos circulantes después del ejercicio. Además, se identificó una nueva vía de señalización activada por el ejercicio en el músculo esquelético que predice la resistencia al ejercicio en modelos animales. Un segundo objetivo de la investigación propuesta es determinar el efecto de la intolerancia a la glucosa en la señalización molecular en respuesta al ejercicio en el músculo esquelético. Esta investigación representa un paso crítico para determinar los mecanismos que contribuyen a la baja capacidad de ejercicio en personas con riesgo de diabetes.