Mécanismes de la résistance à l'effort dans les maladies métaboliques

Une faible capacité d'exercice est un marqueur clinique précoce de déficience métabolique qui prédit le risque de diabète de type 2 (DT2), ainsi que les comorbidités et complications futures. L'entraînement aérobique est le seul traitement efficace pour augmenter la capacité d'exercice et réduire le risque métabolique. Cependant, malgré le maintien de niveaux d'activité physique similaires, la capacité d'exercice reste plus faible chez les personnes présentant une tolérance au glucose altérée et un DT2, par rapport à celles ayant une tolérance au glucose normale, ce qui suggère une "résistance à l'exercice". Les mécanismes de la résistance à l'effort dans les maladies métaboliques sont inconnus. Dans les études précliniques, les augmentations induites par l'exercice des marqueurs angiogéniques circulants et de la densité capillaire des muscles squelettiques prédisent une amélioration de la capacité d'exercice avec l'entraînement. En outre, il a été démontré que la tolérance au glucose altérée précède la résistance à l'exercice et l'angiogenèse induite par l'exercice altérée dans le muscle. Sur la base de ces données, il a été émis l'hypothèse que la résistance à l'exercice dans le DT2 humain est causée par une réponse angiogénique altérée à l'exercice, secondaire à un contrôle glycémique altéré. Cette étude déterminera si la réponse angiogénique à une seule séance d'exercice chez des sujets humains est émoussée chez les patients présentant une tolérance au glucose altérée (IGT), par rapport à ceux ayant une tolérance au glucose normale (NGT). Le potentiel angiogénique sera mesuré à l'aide d'un nouveau test in vitro mis au point pour évaluer la formation de tubes endothéliaux induite par les régulateurs angiogéniques sériques circulants après l'exercice. De plus, une nouvelle voie de signalisation activée par l'exercice dans le muscle squelettique qui est prédictive de la résistance à l'exercice dans des modèles animaux a été identifiée. Un deuxième objectif de l'étude proposée est de déterminer l'effet d'une altération de la tolérance au glucose sur la signalisation moléculaire en réponse à l'exercice dans le muscle squelettique. Cette enquête représente une étape critique dans la détermination des mécanismes qui contribuent à la faible capacité d'exercice chez les personnes à risque de diabète.