Meccanismi di resistenza all'esercizio nelle malattie metaboliche

La bassa capacità di esercizio è un marker clinico precoce di compromissione metabolica che predice il rischio di diabete di tipo 2 (T2D), nonché future comorbilità e complicanze. L'allenamento aerobico è l'unico trattamento efficace per aumentare la capacità di esercizio e ridurre il rischio metabolico. Tuttavia, nonostante il mantenimento di livelli simili di attività fisica, la capacità di esercizio rimane inferiore nelle persone con ridotta tolleranza al glucosio e T2D, rispetto a quelle con normale tolleranza al glucosio, suggerendo "resistenza all'esercizio". I meccanismi della resistenza all'esercizio nelle malattie metaboliche sono sconosciuti. Negli studi preclinici, gli aumenti indotti dall'esercizio nei marcatori angiogenici circolanti e nella densità capillare del muscolo scheletrico predicono una migliore capacità di esercizio con l'allenamento. Inoltre, è stato dimostrato che l'alterata tolleranza al glucosio precede la resistenza all'esercizio e l'alterata angiogenesi indotta dall'esercizio nei muscoli. Sulla base di questi dati, è stato ipotizzato che la resistenza all'esercizio nel T2D umano sia causata da un'alterata risposta angiogenica all'esercizio, secondaria a un alterato controllo glicemico. Questo studio determinerà se la risposta angiogenica a un singolo periodo di esercizio nei soggetti umani è attenuata nei pazienti con ridotta tolleranza al glucosio (IGT), rispetto a quelli con normale tolleranza al glucosio (NGT). Il potenziale angiogenico sarà misurato utilizzando un nuovo test in vitro sviluppato per valutare la formazione del tubo endoteliale indotta dai regolatori dell'angiogenesi sierica circolante dopo l'esercizio. Inoltre, è stato identificato un nuovo percorso di segnalazione attivato dall'esercizio nel muscolo scheletrico che è predittivo della resistenza all'esercizio nei modelli animali. Un secondo obiettivo dell'indagine proposta è determinare l'effetto della ridotta tolleranza al glucosio sulla segnalazione molecolare in risposta all'esercizio nel muscolo scheletrico. Questa indagine rappresenta un passo fondamentale nella determinazione dei meccanismi che contribuiscono alla bassa capacità di esercizio negli individui a rischio di diabete.