Mechanismen van inspanningsweerstand bij metabole ziekten

Lage inspanningscapaciteit is een vroege klinische marker van metabole stoornissen die het risico op diabetes type 2 (T2D) voorspelt, evenals toekomstige comorbiditeiten en complicaties. Aërobe training is de enige effectieve behandeling om de inspanningscapaciteit te vergroten en het metabolische risico te verminderen. Ondanks het behoud van vergelijkbare niveaus van fysieke activiteit, blijft het inspanningsvermogen lager bij mensen met een verminderde glucosetolerantie en T2D, in vergelijking met mensen met een normale glucosetolerantie, wat duidt op "inspanningsweerstand". De mechanismen van inspanningsweerstand bij metabole ziekten zijn onbekend. In preklinische onderzoeken voorspellen door inspanning geïnduceerde toenames in circulerende angiogene markers en capillaire dichtheid van skeletspieren een verbeterde inspanningscapaciteit met training. Bovendien werd aangetoond dat verminderde glucosetolerantie voorafgaat aan inspanningsweerstand en verminderde inspanningsgeïnduceerde angiogenese in spieren. Op basis van deze gegevens werd verondersteld dat inspanningsweerstand bij menselijke T2D wordt veroorzaakt door een verminderde angiogene respons op inspanning, secundair aan verminderde glykemische controle. Deze studie zal bepalen of de angiogene respons op een enkele oefening bij menselijke proefpersonen afgestompt is bij patiënten met verminderde glucosetolerantie (IGT), in vergelijking met patiënten met normale glucosetolerantie (NGT). Het angiogenesepotentieel zal worden gemeten met behulp van een nieuwe in vitro test die is ontwikkeld om de vorming van endotheliale buisjes te beoordelen die wordt geïnduceerd door circulerende serum angiogene regulatoren na inspanning. Bovendien werd een nieuwe door inspanning geactiveerde signaalroute in skeletspieren geïdentificeerd die voorspellend is voor inspanningsweerstand in diermodellen. Een tweede doel van het voorgestelde onderzoek is het bepalen van het effect van verminderde glucosetolerantie op moleculaire signalering als reactie op inspanning in skeletspieren. Dit onderzoek vertegenwoordigt een cruciale stap in het bepalen van de mechanismen die bijdragen aan een lage inspanningscapaciteit bij personen die risico lopen op diabetes.