Neurostimulation til kognitiv rehabilitering ved autistiske spektrumforstyrrelser

Autismespektrumforstyrrelse (ASD) er en neuroudviklingsforstyrrelse, der har flere årsager og meget heterogene grader. De vigtigste symptomer involverer underskud i sociale interaktioner, vanskeligheder med verbal og nonverbal kommunikation, gentagne og stereotype bevægelser og begrænsede interessemønstre. I forbindelse med ASD-rehabilitering er der indtil videre ingen specifik behandling for autisme, idet adfærdsterapien er den mest anvendte terapeutiske strategi, men med stadig utilfredsstillende resultater. Transcranial Direct Current Stimulation (tDCS) har vist sig at være en lovende teknik til behandling af forskellige lidelser, herunder ASD. tDCS består af elektriske signaler, der udsendes gennem to elektroder i forskellige områder af hovedbunden, alt efter formålet med undersøgelsen. Anodstrømmen reducerer affyringstærsklen for de neuroner, der er placeret i cortex (dvs. de øger den spontane affyring af disse neuroner), hvorimod den katodiske strøm øger affyringstærsklen for neuronerne (det vil sige, at den hæmmer aktiviteten af ​​disse neuroner). disse neuroner). I betragtning af neuroplasticitetsmekanismer som fundamentale i kognitiv processering, bliver tDCS et lovende værktøj i neuropsykologisk rehabilitering i behandlingen af ​​autistiske symptomer. Tidligere forskning ved hjælp af protomagnetisk resonansspektroskopi (H-MRS) viste lavere niveauer af N-acetylaspartat (NAA, en markør for mitokondriel funktion og neuronal tæthed) i venstre DLFPC (F3) hos autistiske patienter sammenlignet med raske individer. Resultaterne tyder på, at venstre DLFPC-dysfunktion kan være en del af patogenesen af ​​autisme. Sådanne aspekter kunne forklare, hvorfor anodisk neurostimulering i F3 kan forbedre effektiviteten af ​​autismebehandling gennem de gavnlige virkninger på de kognitive processer forbundet med DLFPC-aktivitet, såsom opmærksomhed og hukommelse, eksekutive funktioner og social kognition. Social kognition kan forstås som en neurobiologisk proces, der letter fortolkningen af ​​sociale tegn, hvilket får individer til at opføre sig adaptivt. I dette perspektiv er der foretaget undersøgelser, der anvender ikke-invasive neuromodulatoriske teknikker som lovende redskaber til fremme af social neuroplasticitet, dvs. moduleringen af ​​nervesystemets funktionelle og strukturelle substrater forbundet med social kognition med henblik på mere adaptive sociale interaktioner. denne forstand er denne undersøgelse et sham-kontrolleret, dobbeltblindt, randomiseret klinisk forsøg, der har til formål at evaluere effektiviteten af ​​anodisk tDCS i aspekter af social kognition af børn med mild ASD. I betragtning af at tDCS kan modulere neuronal aktivitet hos patienter med ASD, præsenteret som et lovende værktøj til fremme af social neuroplasticitet, blev det antaget, at deltagere behandlet med aktiv strøm vil give bedre præstationer i de sociale kognitionstester end dem, der indsendes til sessioner med simuleret strøm . Deltagere behandlet med aktiv strøm vil præsentere mindre antal og varighed af fikseringer i øjensporingen under udførelsen af ​​testen for genkendelse af følelsesmæssige udtryk end dem, der indsendes til sessionerne med simuleret strøm. Desuden er kognitive processer såsom eksekutive funktioner essentielle for social kognition, fordi de sætter individet i stand til at engagere sig i socialt relevante aktiviteter, træffe beslutninger og adfærd for at nå mål. Underskud i social kognition samt eksekutiv funktion er blevet betragtet som centrale elementer i forståelsen og funktionaliteten af ​​mennesker med ASD. Det blev således antaget, at deltagere, der behandles med aktiv strøm, vil præsentere bedre præstationer i testene af eksekutive funktioner end dem, der indsendes til sessionerne med simuleret strøm. Deltagere behandlet med aktiv strøm vil præsentere mindre antal og varighed af fikseringer under okulær screening i den eksekutive funktionstesten end dem, der indsendes til de simulerede nuværende sessioner. I betragtning af, at der ikke var nogen tidligere data om virkningerne af tDCS på patienter med ASD ved brug af det primære resultatmål for denne undersøgelse, var en formel prøvestørrelsesberegning ikke mulig; det blev således anslået, at indskrivning af 20 patienter ville være en rimelig tilgang til et eksplorativt forsøg. Patienter bliver rekrutteret fra udnævnelsen af ​​rehabilitatorer af multidisciplinære rehabiliteringscentre for midlertidigt eller permanent handicap og globale udviklingsforstyrrelser i Paraíba, Brasilien. Børn diagnosticeret med ASD i henhold til DSM-V, vil blive randomiseret til to grupper, den ene med aktiv stimulation (1,5 mA) og den anden med en sham-strøm, hvor anoden vil blive placeret over venstre dorsolaterale præfrontale cortex (F3), mens katoden (referenceelektroden) vil blive placeret i det højre supraorbitale område. Indgrebet vil blive anvendt i 5 på hinanden følgende dage i 20 minutter. Desuden vil alle modtage social kognitionstræning samtidig med neurostimulering for at styrke sociale færdigheder hos børn med ASD. For at kontrollere bivirkninger vil der blive registreret rapporter om patienter med følelser/fornemmelser af kløe, prikken, brændende, hovedpine eller andet ubehag (1 ingen, 2 mild, 3 moderat eller 4 kraftig), sammen med om denne effekt kan være relateret til stimulering på en Likert-skala; 1 (ingen relation) til 5 (stærkt relateret).

De beskrivende og inferentielle statistiske analyser vil blive udført gennem SPSS (Statistisk pakke for samfundsvidenskaberne), version 20. Designet af de statistiske analyser er baseret på tidligere litteraturstudier af randomiserede og placebokontrollerede kliniske forsøg med tDCS. Intention-to-treat-analysen vil blive brugt sammen med den sidste observationsfremførte metode for patienter, der påbegynder behandling og modtager mindst 1 session. På denne måde vil alle deltagere, også i tilfælde af afbrydelse af behandlingen før dens afslutning, indgå i analysen. Det vil blive brugt som signifikansniveau p <0,05.

Den beskrivende statistik vil blive brugt til at beskrive de kliniske og sociodemografiske karakteristika, samt de primære og sekundære resultater for hver gruppe i T0. Grupperne vil blive sammenlignet ved hjælp af Students t-test for kontinuerte variable, eller chi-kvadrat, for kategoriske variable.

Evalueringen og effektiviteten af ​​tDCS i alle variabler af de primære og sekundære resultater vil blive undersøgt med blandet to-vejs ANOVA, gentagne målinger, en afhængig variabel og to uafhængige variable, en intra-gruppe (tid, med 3 niveauer, T0, T2 og T3), og mellem-grupper (to niveauer: Aktiv, Sham). Kovariansanalyser (ANCOVA) vil blive brugt til at identificere signifikante forskelle mellem grupper ved at bruge T0-scorerne som kovariable. Derudover vil negative virkninger blive analyseret ved hjælp af chi-kvadrat-testen.

Lineær logistisk regression vil blive brugt til at identificere prædiktorer for respons. De uafhængige variabler er: tDCS aktiv og sham, de prædiktive variable, analyseret en ad gangen, vil være: alder og sværhedsgrad af symptomer. Patienterne vil gennemgå tre socialkognitive vurderinger: ved baseline, uge ​​2 (efter stimulering) og 1 måned senere. Bivirkninger vil blive beregnet ved hver session. Dette kliniske forsøg har således til formål at undersøge de kombinerede effekter af transkraniel jævnstrømsstimulering og social kognitionstræning til at forbedre de sociale færdigheder hos børn med ASD.