Nevrostimulering for kognitiv rehabilitering ved autistiske spektrumforstyrrelser

Autismespektrumforstyrrelse (ASD) er en nevroutviklingsforstyrrelse som har flere årsaker og svært heterogene grader. Hovedsymptomene involverer underskudd i sosiale interaksjoner, vanskeligheter med verbal og nonverbal kommunikasjon, repeterende og stereotype bevegelser og begrensede interessemønstre. I sammenheng med ASD-rehabilitering er det ingen spesifikk behandling for autisme så langt, som er atferdsterapien den mest brukte terapeutiske strategien, men med fortsatt utilfredsstillende resultater. Transkraniell likestrømstimulering (tDCS) har vist seg å være en lovende teknikk for behandling av forskjellige lidelser, inkludert ASD. tDCS består av elektriske signaler som sendes ut gjennom to elektroder i forskjellige områder av hodebunnen, i henhold til formålet med studien. Anodstrømmen reduserer avfyringsterskelen til nevronene som befinner seg i cortex (det vil si at de øker den spontane avfyringen av disse nevronene), mens den katodiske strømmen øker avfyringsterskelen til nevronene (det vil si at den hemmer aktiviteten til disse nevronene). Med tanke på nevroplastisitetsmekanismer som grunnleggende i kognitiv prosessering, blir tDCS et lovende verktøy i nevropsykologisk rehabilitering i behandlingen av autistiske symptomer. Tidligere forskning ved bruk av protomagnetisk resonansspektroskopi (H-MRS) viste lavere nivåer av N-acetylaspartat (NAA, en markør for mitokondriell funksjon og neuronal tetthet) i venstre DLFPC (F3) hos autistiske pasienter, sammenlignet med friske individer. Funnene tyder på at venstre DLFPC-dysfunksjon kan være en del av patogenesen til autisme. Slike aspekter kan forklare hvorfor anodisk nevrostimulering i F3 kan forbedre effekten av autismebehandling gjennom de gunstige effektene på de kognitive prosessene forbundet med DLFPC-aktivitet, som oppmerksomhet og hukommelse, eksekutive funksjoner og sosial kognisjon. Sosial kognisjon kan forstås som en nevrobiologisk prosess som letter tolkningen av sosiale tegn, noe som fører til at individer oppfører seg adaptivt. I dette perspektivet er det gjort undersøkelser som bruker ikke-invasive nevromodulerende teknikker som lovende verktøy for å fremme sosial nevroplastisitet, det vil si modulering av de funksjonelle og strukturelle substratene til nervesystemet assosiert med sosial kognisjon med sikte på mer adaptive sosiale interaksjoner. slik sett er denne studien en sham-kontrollert, dobbeltblind, randomisert klinisk studie som tar sikte på å evaluere effekten av anodisk tDCS i aspekter av sosial kognisjon hos barn med mild ASD. Tatt i betraktning at tDCS kan modulere nevronal aktivitet hos pasienter med ASD, presentert som et lovende verktøy for å fremme sosial nevroplastisitet, ble det antatt at deltakere behandlet med aktiv strøm vil gi bedre ytelse i de sosiale kognisjonstestene enn de som ble sendt til økter med simulert strøm . Deltakere som behandles med aktiv strøm vil presentere mindre antall og varighet av fikseringer i okulær sporing under utførelsen av testen for gjenkjennelse av emosjonelle uttrykk enn de som ble sendt til øktene med simulert strøm. Videre er kognitive prosesser som eksekutive funksjoner essensielle for sosial kognisjon fordi de gjør individet i stand til å engasjere seg i sosialt relevante aktiviteter, ta beslutninger og atferd for å nå mål. Mangler i sosial kognisjon så vel som eksekutiv fungering har vært ansett som sentrale elementer i forståelsen og funksjonaliteten til personer med ASD. Dermed ble det antatt at deltakere som behandles med aktiv strøm vil presentere bedre ytelse i testene av eksekutive funksjoner enn de som sendes inn til øktene med simulert strøm. Deltakere som behandles med aktiv strøm vil presentere mindre antall og varighet av fiksasjoner under okulær screening i den eksekutive funksjonstesten enn de som ble sendt til de simulerte strømøktene. Tatt i betraktning at det ikke var noen tidligere data om effekten av tDCS på pasienter med ASD ved å bruke det primære utfallsmålet i denne studien, var en formell beregning av prøvestørrelse ikke mulig; derfor ble det anslått at å registrere 20 pasienter ville være en rimelig tilnærming for en utforskende studie. Pasienter rekrutteres fra utnevnelsen av rehabilitatorer av tverrfaglige rehabiliteringssentre for midlertidig eller permanent funksjonshemming og globale utviklingsforstyrrelser i Paraíba, Brasil. Barn diagnostisert med ASD i henhold til DSM-V, vil bli randomisert til to grupper, den ene med aktiv stimulering (1,5 mA) og den andre med en falsk strøm, hvor anoden vil bli plassert over venstre dorsolaterale prefrontale cortex (F3), mens katoden (referanseelektroden) vil bli plassert i det høyre supraorbitale området. Intervensjonen vil bli brukt i 5 sammenhengende dager i 20 minutter. Videre vil alle motta sosial kognisjonstrening samtidig med nevrostimulering for å styrke sosiale ferdigheter hos barn med ASD. For å kontrollere bivirkninger vil det bli registrert rapporter om pasienter med følelse/følelse av kløe, prikking, svie, hodepine eller annet ubehag (1 ingen, 2 milde, 3 moderate eller 4 sterke), sammen med om denne effekten kan være relatert til stimulering på Likert-skala; 1 (ingen relasjon) til 5 (sterkt relatert).

De deskriptive og inferensielle statistiske analysene vil bli utført gjennom SPSS (Statistisk pakke for samfunnsvitenskap), versjon 20. Utformingen av de statistiske analysene er basert på tidligere litteraturstudier av randomiserte og placebokontrollerte kliniske studier ved bruk av tDCS. Intention-to-treat-analysen vil bli brukt med den siste observasjonsfremførte metoden for pasienter som starter behandling og får minst 1 sesjon. På denne måten vil alle deltakere, også ved tilbaketrekking av behandlingen før den er fullført, inkluderes i analysen. Det vil bli brukt som signifikansnivå p <0,05.

Den beskrivende statistikken vil bli brukt til å beskrive de kliniske og sosiodemografiske kjennetegnene, samt de primære og sekundære resultatene for hver gruppe i T0. Gruppene vil bli sammenlignet ved hjelp av Students t-test for kontinuerlige variabler, eller kjikvadrat, for kategoriske variabler.

Evalueringen og effekten av tDCS i alle variabler av de primære og sekundære resultatene vil bli undersøkt med blandet toveis ANOVA, gjentatte mål, en avhengig variabel og to uavhengige variabler, en intra-gruppe (tid, med 3 nivåer, T0, T2 og T3), og mellom grupper (to nivåer: Active, Sham). Kovariansanalyser (ANCOVA) vil bli brukt for å identifisere signifikante forskjeller mellom grupper ved å bruke T0-skårene som kovariabler. I tillegg vil uønskede effekter analyseres ved hjelp av kjikvadrattesten.

Lineær logistisk regresjon vil bli brukt for å identifisere prediktorer for respons. De uavhengige variablene er: tDCS aktiv og sham, de prediktive variablene, analysert en om gangen, vil være: alder og alvorlighetsgrad av symptomene. Pasientene vil gjennomgå tre sosialkognitive vurderinger: ved baseline, uke 2 (etter stimulering) og 1 måned senere. Bivirkninger vil bli beregnet ved hver økt. Derfor har denne kliniske studien som mål å undersøke de kombinerte effektene av transkraniell likestrømstimulering og sosial kognisjonstrening for å forbedre de sosiale ferdighetene til barn med ASD.