Нейростимуляция для когнитивной реабилитации при расстройствах аутистического спектра

Расстройство аутистического спектра (РАС) — это нарушение развития нервной системы, имеющее множество причин и очень разнородные степени. Основные симптомы включают дефицит социальных взаимодействий, трудности в вербальной и невербальной коммуникации, повторяющиеся и стереотипные движения и ограниченные модели интересов. В контексте реабилитации РАС до сих пор не существует специфического лечения аутизма, поскольку поведенческая терапия является наиболее используемой терапевтической стратегией, но все еще с неудовлетворительными результатами. Было показано, что транскраниальная стимуляция постоянным током (tDCS) является многообещающим методом лечения различных расстройств, включая РАС. tDCS состоит из электрических сигналов, излучаемых через два электрода в разных областях кожи головы, в зависимости от цели исследования. Анодный ток снижает порог возбуждения нейронов, расположенных в коре (то есть увеличивает спонтанное возбуждение этих нейронов), тогда как катодный ток повышает порог возбуждения нейронов (то есть подавляет активность эти нейроны). Считая механизмы нейропластичности фундаментальными для когнитивной обработки, tDCS становится многообещающим инструментом нейропсихологической реабилитации при лечении симптомов аутизма. Предыдущие исследования с использованием протомагнитно-резонансной спектроскопии (H-MRS) показали более низкие уровни N-ацетиласпартата (NAA, маркер митохондриальной функции и плотности нейронов) в левой DLFPC (F3) пациентов с аутизмом по сравнению со здоровыми людьми. Полученные данные свидетельствуют о том, что дисфункция левой DLFPC может быть компонентом патогенеза аутизма. Такие аспекты могут объяснить, почему анодная нейростимуляция в F3 может повысить эффективность лечения аутизма за счет благотворного воздействия на когнитивные процессы, связанные с активностью DLFPC, такие как внимание и память, исполнительные функции и социальное познание. Социальное познание можно понимать как нейробиологический процесс, облегчающий интерпретацию социальных знаков, побуждающий людей вести себя адаптивно. С этой точки зрения были проведены исследования, в которых используются неинвазивные нейромодуляторные методы в качестве многообещающих инструментов для продвижения социальной нейропластичности, то есть модуляции функциональных и структурных субстратов нервной системы, связанных с социальным познанием, с целью более адаптивных социальных взаимодействий. В этом смысле это исследование представляет собой двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое клиническое исследование, целью которого является оценка эффективности анодной tDCS в аспектах социального познания детей с легким РАС. Учитывая, что tDCS может модулировать нейронную активность у пациентов с РАС, представленную как многообещающий инструмент в продвижении социальной нейропластичности, была выдвинута гипотеза, что участники, получавшие активный ток, продемонстрируют лучшие результаты в тестах социального познания, чем те, кто прошел сеансы с имитацией тока. . Участники, которых лечили активным током, будут демонстрировать меньшее количество и продолжительность фиксаций в окулярной записи во время выполнения теста на распознавание эмоциональных выражений, чем те, кто подвергался сеансам с имитацией тока. Кроме того, когнитивные процессы, такие как исполнительные функции, необходимы для социального познания, поскольку они позволяют человеку участвовать в социально значимой деятельности, принимать решения и вести себя для достижения целей. Дефицит социального познания, а также исполнительного функционирования считался центральным элементом понимания и функциональности людей с РАС. Таким образом, была выдвинута гипотеза, что участники, которых лечили активным током, продемонстрируют лучшие результаты в тестах исполнительных функций, чем те, кто подвергался сеансам с имитацией тока. Участники, которых лечили активным током, будут демонстрировать меньшее количество и продолжительность фиксаций во время скрининга глаз в тесте исполнительной функции, чем те, кто участвовал в имитируемых сеансах тока. Учитывая, что не было предварительных данных о влиянии tDCS на пациентов с РАС с использованием основного критерия исхода настоящего исследования, формальный расчет размера выборки был невозможен; таким образом, было подсчитано, что включение 20 пациентов будет разумным подходом для исследовательского исследования. Пациенты набираются по назначению реабилитаторов многопрофильных реабилитационных центров временной или постоянной нетрудоспособности и глобальных нарушений развития в Параибе, Бразилия. Дети с диагнозом РАС в соответствии с DSM-V будут рандомизированы в две группы: одна с активной стимуляцией (1,5 мА), а другая с фиктивным током, в котором анод будет располагаться над левой дорсолатеральной префронтальной корой (F3), в то время как катод (референтный электрод) будет помещен в правую надглазничную область. Вмешательство будет применяться в течение 5 дней подряд по 20 минут. Кроме того, каждый будет проходить тренинг по социальному познанию одновременно с нейростимуляцией для улучшения социальных навыков у детей с РАС. Для контроля побочных эффектов будут регистрироваться отчеты пациентов о чувствах/ощущениях зуда, покалывания, жжения, головной боли или другого дискомфорта (1 нет, 2 легких, 3 умеренных или 4 сильных), а также может ли этот эффект быть связан с стимуляция по шкале Лайкерта; от 1 (нет связи) до 5 (сильно связана).

Описательный и выводной статистический анализ будут выполняться с помощью SPSS (Статистический пакет для социальных наук), версия 20. Дизайн статистического анализа основан на предыдущих литературных исследованиях рандомизированных и плацебо-контролируемых клинических испытаний с использованием tDCS. Анализ намерения лечить будет использоваться с методом переноса последнего наблюдения для пациентов, которые начали лечение и получили как минимум 1 сеанс. Таким образом, все участники, в том числе в случае отказа от лечения до его завершения, будут включены в анализ. Он будет использоваться как уровень значимости p<0,05.

Описательная статистика будет использоваться для описания клинических и социально-демографических характеристик, а также первичных и вторичных результатов каждой группы в T0. Группы будут сравниваться с использованием критерия Стьюдента для непрерывных переменных или критерия хи-квадрат для категориальных переменных.

Оценка и эффективность tDCS по всем переменным первичных и вторичных исходов будут проверяться с помощью смешанного двустороннего ANOVA, повторных измерений, одной зависимой переменной и двух независимых переменных, одной внутригрупповой (время, с 3 уровнями, T0, T2 и Т3), так и между группами (два уровня: активный, ложный). Ковариационный анализ (ANCOVA) будет использоваться для выявления значимых различий между группами с использованием показателей T0 в качестве копеременных. Кроме того, побочные эффекты будут проанализированы с использованием критерия хи-квадрат.

Линейная логистическая регрессия будет использоваться для определения предикторов ответа. Независимыми переменными являются: активная и фиктивная tDCS, прогностическими переменными, анализируемыми по одной, будут: возраст и тяжесть симптомов. Пациенты будут проходить три социальные когнитивные оценки: в начале исследования, через 2 недели (после стимуляции) и через 1 месяц. Побочные эффекты будут рассчитываться на каждом сеансе. Таким образом, это клиническое исследование направлено на изучение комбинированных эффектов транскраниальной стимуляции постоянным током и обучения социальному познанию в улучшении социальных навыков детей с РАС.