Neurostimulace pro kognitivní rehabilitaci u poruch autistického spektra

Porucha autistického spektra (ASD) je neurovývojová porucha, která má více příčin a velmi heterogenní stupně. Mezi hlavní příznaky patří deficity v sociálních interakcích, potíže ve verbální a neverbální komunikaci, opakující se a stereotypní pohyby a omezené vzorce zájmu. V rámci rehabilitace ASD zatím neexistuje žádná specifická léčba autismu, přičemž nejpoužívanější terapeutickou strategií je behaviorální terapie, ale stále s neuspokojivými výsledky. Transkraniální stimulace přímým proudem (tDCS) se ukázala jako slibná technika pro léčbu různých poruch, včetně ASD. tDCS se skládá z elektrických signálů emitovaných dvěma elektrodami v různých oblastech pokožky hlavy, podle účelu studie. Anodický proud snižuje práh spouštění neuronů, které se nacházejí v kůře (to znamená, že zvyšují spontánní odpalování těchto neuronů), zatímco katodický proud zvyšuje práh spouštění neuronů (tj. inhibuje aktivitu neuronů). tyto neurony). Vzhledem k tomu, že mechanismy neuroplasticity jsou základní v kognitivním zpracování, tDCS se stává slibným nástrojem v neuropsychologické rehabilitaci při léčbě autistických symptomů. Předchozí výzkum využívající protomagnetickou rezonanční spektroskopii (H-MRS) ukázal nižší hladiny N-acetyl aspartátu (NAA, marker mitochondriální funkce a neuronální hustoty) v levém DLFPC (F3) autistických pacientů ve srovnání se zdravými jedinci. Zjištění naznačují, že dysfunkce levého DLFPC může být součástí patogeneze autismu. Takové aspekty by mohly vysvětlit, proč anodická neurostimulace v F3 může zlepšit účinnost léčby autismu prostřednictvím příznivých účinků na kognitivní procesy spojené s aktivitou DLFPC, jako je pozornost a paměť, výkonné funkce a sociální kognice. Sociální kognici lze chápat jako neurobiologický proces, který usnadňuje interpretaci sociálních znaků, vede jedince k adaptivnímu chování. V této perspektivě byly provedeny výzkumy, které využívají neinvazivní neuromodulační techniky jako slibné nástroje pro podporu sociální neuroplasticity, tj. modulace funkčních a strukturálních substrátů nervového systému spojeného se sociálním poznáním zaměřené na adaptivnější sociální interakce. V tomto smyslu je tato studie falešně kontrolovaná, dvojitě zaslepená, randomizovaná klinická studie, jejímž cílem je vyhodnotit účinnost anodického tDCS v aspektech sociální kognice dětí s mírnou ASD. Vzhledem k tomu, že tDCS může modulovat neuronální aktivitu u pacientů s ASD, což je slibný nástroj při podpoře sociální neuroplasticity, byla vyslovena hypotéza, že účastníci léčení aktivním proudem budou mít lepší výkon v testech sociální kognice než ti, kteří byli podrobeni sezení se simulovaným proudem. . Účastníci léčení aktivním proudem budou během provádění testu rozpoznávání emočních projevů prezentovat menší počet a trvání fixací v očním sledování než ti, kteří byli podrobeni sezení se simulovaným proudem. Kromě toho jsou kognitivní procesy, jako jsou exekutivní funkce, nezbytné pro sociální poznání, protože umožňují jedinci zapojit se do společensky relevantních činností, činit rozhodnutí a chování k dosažení cílů. Deficity v sociální kognici i exekutivním fungování byly považovány za ústřední prvky v chápání a funkčnosti lidí s PAS. Byla tedy vyslovena hypotéza, že účastníci, kteří jsou léčeni aktivním proudem, budou podávat lepší výkon v testech exekutivních funkcí než ti, kteří se zúčastnili sezení se simulovaným proudem. Účastníci léčení aktivním proudem budou během očního screeningu v exekutivním funkčním testu vykazovat menší počet a trvání fixací než ti, kteří byli podrobeni simulovaným relacím proudu. Vzhledem k tomu, že nebyly k dispozici žádné předchozí údaje o účincích tDCS na pacienty s ASD pomocí primárního výstupního měřítka této studie, nebyl formální výpočet velikosti vzorku možný; proto se odhadovalo, že zařazení 20 pacientů by bylo rozumným přístupem pro průzkumnou studii. Pacienti se rekrutují na základě jmenování rehabilitátorů multidisciplinárních rehabilitačních center pro dočasné nebo trvalé postižení a globální vývojové poruchy v Paraíbě v Brazílii. Děti s diagnózou ASD podle DSM-V budou randomizovány do dvou skupin, jedna s aktivní stimulací (1,5 mA) a druhá s falešným proudem, ve které bude anoda umístěna nad levým dorzolaterálním prefrontálním kortexem (F3), přičemž katoda (referenční elektroda) bude umístěna v pravé supraorbitální oblasti. Intervence bude aplikována 5 po sobě jdoucích dnů po 20 minutách. Kromě toho všichni absolvují Trénink sociálního poznání spolu s neurostimulací pro zlepšení sociálních dovedností u dětí s PAS. Pro kontrolu nežádoucích účinků budou zaznamenány zprávy o pacientech s pocity/pocitem svědění, brnění, pálení, bolesti hlavy nebo jiných nepříjemných pocitů (1 žádný, 2 mírné, 3 střední nebo 4 silné) spolu s tím, zda by tento účinek mohl souviset s stimulace na Likertově stupnici; 1 (bez vztahu) až 5 (silně související).

Popisné a inferenční statistické analýzy budou prováděny prostřednictvím SPSS (Statistický balíček pro společenské vědy), verze 20. Návrh statistických analýz je založen na předchozích literárních studiích randomizovaných a placebem kontrolovaných klinických studií s použitím tDCS. Analýza záměru léčby bude použita s metodou přeneseného posledního pozorování u pacientů, kteří zahájí léčbu a podstoupí alespoň 1 sezení. Tímto způsobem budou do analýzy zahrnuti všichni účastníci, a to i v případě vysazení léčby před jejím ukončením. Bude použita jako hladina významnosti p <0,05.

Popisné statistiky budou použity k popisu klinických a sociodemografických charakteristik, jakož i primárních a sekundárních výsledků každé skupiny v T0. Skupiny budou porovnány pomocí Studentova t testu pro spojité proměnné nebo chí-kvadrát pro kategorické proměnné.

Hodnocení a účinnost tDCS ve všech proměnných primárních a sekundárních výsledků bude zkoumána pomocí smíšené dvoucestné ANOVA, opakovaných měření, jedné závislé proměnné a dvou nezávislých proměnných, jedné vnitroskupinové (čas, se 3 úrovněmi, T0, T2 a T3) a mezi skupinami (dvě úrovně: Active, Sham). Kovarianční analýzy (ANCOVA) budou použity k identifikaci významných rozdílů mezi skupinami pomocí skóre T0 jako kovariát. Kromě toho budou nepříznivé účinky analyzovány pomocí testu chí-kvadrát.

K identifikaci prediktorů odezvy bude použita lineární logistická regrese. Nezávislé proměnné jsou: tDCS aktivní a předstírané, prediktivní proměnné, analyzované jedna po druhé, budou: věk a závažnost symptomů. Pacienti podstoupí tři sociální kognitivní hodnocení: na začátku, týden 2 (po stimulaci) a 1 měsíc později. Nežádoucí účinky budou vypočítány při každé relaci. Tato klinická studie si tedy klade za cíl prozkoumat kombinované účinky transkraniální stimulace stejnosměrným proudem a tréninku sociálního poznávání při zlepšování sociálních dovedností dětí s PAS.