Neurostimulation zur kognitiven Rehabilitation bei Autismus-Spektrum-Störungen

Autismus-Spektrum-Störung (ASD) ist eine neurologische Entwicklungsstörung, die mehrere Ursachen und sehr heterogene Grade hat. Die Hauptsymptome sind Defizite in der sozialen Interaktion, Schwierigkeiten in der verbalen und nonverbalen Kommunikation, repetitive und stereotype Bewegungen und eingeschränkte Interessensmuster. Im Rahmen der ASD-Rehabilitation gibt es bisher keine spezifische Behandlung für Autismus, wobei die Verhaltenstherapie die am häufigsten verwendete therapeutische Strategie ist, jedoch mit immer noch unbefriedigenden Ergebnissen. Die transkranielle Gleichstromstimulation (tDCS) hat sich als vielversprechende Technik zur Behandlung verschiedener Erkrankungen, einschließlich ASS, erwiesen. Die tDCS besteht aus elektrischen Signalen, die je nach Zweck der Studie über zwei Elektroden in verschiedenen Bereichen der Kopfhaut abgegeben werden. Der anodische Strom senkt die Feuerschwelle der Neuronen, die sich im Cortex befinden (d. h. sie erhöhen das spontane Feuern dieser Neuronen), während der kathodische Strom die Feuerschwelle der Neuronen erhöht (d. h. die Aktivität von Neuronen hemmt). diese Neuronen). In Anbetracht der Neuroplastizitätsmechanismen als grundlegend für die kognitive Verarbeitung wird tDCS zu einem vielversprechenden Werkzeug in der neuropsychologischen Rehabilitation bei der Behandlung autistischer Symptome. Frühere Forschungen mit protomagnetischer Resonanzspektroskopie (H-MRS) zeigten niedrigere N-Acetylaspartat-Spiegel (NAA, ein Marker für mitochondriale Funktion und neuronale Dichte) im linken DLFPC (F3) von autistischen Patienten im Vergleich zu gesunden Personen. Die Ergebnisse deuten darauf hin, dass die linke DLFPC-Dysfunktion eine Komponente der Pathogenese von Autismus sein könnte. Solche Aspekte könnten erklären, warum die anodische Neurostimulation in F3 die Wirksamkeit der Autismusbehandlung durch die positiven Auswirkungen auf die mit der DLFPC-Aktivität verbundenen kognitiven Prozesse wie Aufmerksamkeit und Gedächtnis, exekutive Funktionen und soziale Kognition verbessern kann. Soziale Kognition kann als neurobiologischer Prozess verstanden werden, der die Interpretation sozialer Zeichen erleichtert und Individuen dazu bringt, sich adaptiv zu verhalten. In dieser Perspektive wurden Untersuchungen durchgeführt, die nichtinvasive neuromodulatorische Techniken als vielversprechende Werkzeuge zur Förderung der sozialen Neuroplastizität verwenden, dh der Modulation der funktionellen und strukturellen Substrate des Nervensystems, die mit sozialer Kognition verbunden sind und auf adaptivere soziale Interaktionen abzielen.In In diesem Sinne ist diese Studie eine scheinkontrollierte, doppelblinde, randomisierte klinische Studie mit dem Ziel, die Wirksamkeit von anodischer tDCS in Aspekten der sozialen Kognition von Kindern mit leichter ASD zu bewerten. In Anbetracht dessen, dass tDCS die neuronale Aktivität bei Patienten mit ASD modulieren kann, was als vielversprechendes Instrument zur Förderung der sozialen Neuroplastizität präsentiert wird, wurde die Hypothese aufgestellt, dass mit aktivem Strom behandelte Teilnehmer in den Tests zur sozialen Kognition eine bessere Leistung zeigen als diejenigen, die Sitzungen mit simuliertem Strom unterzogen wurden . Teilnehmer, die mit aktivem Strom behandelt wurden, zeigen während der Durchführung des Tests zur Erkennung emotionaler Äußerungen eine geringere Anzahl und Dauer von Fixierungen in der Augenaufzeichnung als diejenigen, die den Sitzungen mit simuliertem Strom unterzogen wurden. Darüber hinaus sind kognitive Prozesse wie exekutive Funktionen für die soziale Kognition unerlässlich, da sie es dem Individuum ermöglichen, sich an sozial relevanten Aktivitäten zu beteiligen, Entscheidungen zu treffen und Verhaltensweisen zu entwickeln, um Ziele zu erreichen. Defizite in der sozialen Kognition sowie in der Exekutivfunktion wurden als zentrale Elemente für das Verständnis und die Funktionalität von Menschen mit ASS angesehen. Daher wurde die Hypothese aufgestellt, dass Teilnehmer, die mit aktivem Strom behandelt werden, in den Tests der Exekutivfunktionen bessere Leistungen erbringen werden als diejenigen, die an den Sitzungen mit simuliertem Strom teilnehmen. Teilnehmer, die mit aktivem Strom behandelt wurden, weisen während des Augenscreenings im Exekutivfunktionstest eine geringere Anzahl und Dauer von Fixierungen auf als diejenigen, die den simulierten Stromsitzungen unterzogen wurden. In Anbetracht der Tatsache, dass es keine früheren Daten zu den Auswirkungen von tDCS auf Patienten mit ASD unter Verwendung des primären Ergebnismaßes der vorliegenden Studie gab, war eine formelle Berechnung der Stichprobengröße nicht möglich; Daher wurde geschätzt, dass die Aufnahme von 20 Patienten ein angemessener Ansatz für eine explorative Studie wäre. Patienten werden aus der Ernennung von Rehabilitatoren multidisziplinärer Rehabilitationszentren für vorübergehende oder dauerhafte Behinderungen und globale Entwicklungsstörungen in Paraíba, Brasilien, rekrutiert. Kinder, bei denen ASD gemäß DSM-V diagnostiziert wurde, werden in zwei Gruppen randomisiert, eine mit aktiver Stimulation (1,5 mA) und die andere mit einem Scheinstrom, bei dem die Anode über dem linken dorsolateralen präfrontalen Kortex (F3) positioniert wird die Kathode (Referenzelektrode) wird im rechten supraorbitalen Bereich platziert. Die Intervention wird an 5 aufeinanderfolgenden Tagen für 20 Minuten angewendet. Darüber hinaus erhält jeder ein soziales Kognitionstraining gleichzeitig mit der Neurostimulation, um die sozialen Fähigkeiten bei Kindern mit ASD zu verbessern. Um Nebenwirkungen zu kontrollieren, werden Berichte von Patienten mit Gefühlen/Empfindungen von Juckreiz, Kribbeln, Brennen, Kopfschmerzen oder anderen Beschwerden (1 keine, 2 leicht, 3 mäßig oder 4 stark) aufgezeichnet, zusammen mit der Frage, ob diese Wirkung damit zusammenhängen könnte Stimulation auf einer Likert-Skala; 1 (keine Beziehung) bis 5 (starke Beziehung).

Die deskriptiven und inferenzstatistischen Analysen werden mit SPSS (Statistical package for the social sciences), Version 20, durchgeführt. Das Design der statistischen Analysen basiert auf früheren Literaturstudien zu randomisierten und placebokontrollierten klinischen Studien mit tDCS. Die Intention-to-treat-Analyse wird mit der Last-Observation-Forward-Methode für Patienten verwendet, die eine Behandlung beginnen und mindestens 1 Sitzung erhalten. Auf diese Weise werden alle Teilnehmer, auch im Falle eines vorzeitigen Abbruchs der Behandlung, in die Analyse einbezogen. Es wird als Signifikanzniveau p < 0,05 verwendet.

Die deskriptiven Statistiken werden verwendet, um die klinischen und soziodemografischen Merkmale sowie die primären und sekundären Ergebnisse jeder Gruppe in T0 zu beschreiben. Die Gruppen werden unter Verwendung des Student-t-Tests für kontinuierliche Variablen oder des Chi-Quadrat-Tests für kategoriale Variablen verglichen.

Die Bewertung und Wirksamkeit von tDCS in allen Variablen der primären und sekundären Endpunkte wird mit gemischter Zweiweg-ANOVA, wiederholten Messungen, einer abhängigen Variablen und zwei unabhängigen Variablen, einer Intra-Gruppe (Zeit, mit 3 Ebenen, T0, T2 und T3) und zwischen Gruppen (zwei Ebenen: Aktiv, Schein). Kovarianzanalysen (ANCOVA) werden verwendet, um signifikante Unterschiede zwischen Gruppen zu identifizieren, wobei die T0-Scores als Kovariablen verwendet werden. Zusätzlich werden unerwünschte Wirkungen mit dem Chi-Quadrat-Test analysiert.

Lineare logistische Regression wird verwendet, um Prädiktoren für das Ansprechen zu identifizieren. Die unabhängigen Variablen sind: tDCS aktiv und Schein, die prädiktiven Variablen, die einzeln analysiert werden, sind: Alter und Schwere der Symptome. Die Patienten werden drei sozialkognitiven Bewertungen unterzogen: zu Studienbeginn, Woche 2 (nach der Stimulation) und 1 Monat später. Nebenwirkungen werden bei jeder Sitzung berechnet. Daher zielt diese klinische Studie darauf ab, die kombinierten Wirkungen der transkraniellen Gleichstromstimulation und des Trainings der sozialen Kognition bei der Verbesserung der sozialen Fähigkeiten von Kindern mit ASS zu untersuchen.