Neuroestimulação para Reabilitação Cognitiva em Transtornos do Espectro Autista

O Transtorno do Espectro Autista (TEA) é um transtorno do neurodesenvolvimento que possui múltiplas causas e graus bastante heterogêneos. Os principais sintomas envolvem déficits nas interações sociais, dificuldades na comunicação verbal e não verbal, movimentos repetitivos e estereotipados e padrões restritos de interesse. No contexto da reabilitação do TEA, ainda não existe um tratamento específico para o autismo, sendo a terapia comportamental a estratégia terapêutica mais utilizada, mas com resultados ainda insatisfatórios. A Estimulação Transcraniana por Corrente Contínua (ETCC) tem se mostrado uma técnica promissora para o tratamento de diferentes distúrbios, incluindo o TEA. O tDCS consiste em sinais elétricos emitidos por meio de dois eletrodos em diferentes áreas do couro cabeludo, de acordo com o objetivo do estudo. A corrente anódica reduz o limiar de disparo dos neurônios que estão localizados no córtex (ou seja, aumenta o disparo espontâneo desses neurônios), enquanto a corrente catódica aumenta o limiar de disparo dos neurônios (ou seja, inibe a atividade de esses neurônios). Considerando os mecanismos de neuroplasticidade como fundamentais no processamento cognitivo, o tDCS torna-se uma ferramenta promissora na reabilitação neuropsicológica no tratamento de sintomas autistas. Pesquisas anteriores usando espectroscopia de ressonância protomagnética (H-MRS) mostraram níveis mais baixos de N-acetil aspartato (NAA, um marcador da função mitocondrial e densidade neuronal) no DLFPC esquerdo (F3) de pacientes autistas, em comparação com indivíduos saudáveis. Os resultados sugerem que a disfunção DLFPC esquerda pode ser um componente da patogênese do autismo. Tais aspectos poderiam explicar por que a neuroestimulação anódica em F3 pode melhorar a eficácia do tratamento do autismo por meio dos efeitos benéficos nos processos cognitivos associados à atividade do DLFPC, como atenção e memória, funções executivas e cognição social. A cognição social pode ser entendida como um processo neurobiológico que facilita a interpretação dos sinais sociais, levando os indivíduos a se comportarem de forma adaptativa. Nessa perspectiva, têm sido feitas investigações que utilizam técnicas neuromodulatórias não invasivas como ferramentas promissoras para a promoção da neuroplasticidade social, ou seja, a modulação dos substratos funcionais e estruturais do sistema nervoso associados à cognição social visando interações sociais mais adaptativas. Nesse sentido, este estudo é um ensaio clínico randomizado, duplo-cego, sham-controlado, com o objetivo de avaliar a eficácia da ETCC anódica em aspectos da cognição social de crianças com TEA leve. Considerando que o tDCS pode modular a atividade neuronal em pacientes com TEA, apresentado como uma ferramenta promissora na promoção da neuroplasticidade social, foi hipotetizado que participantes tratados com corrente ativa apresentarão melhor desempenho nos testes de cognição social do que aqueles submetidos a sessões com corrente simulada . Participantes tratados com corrente ativa apresentarão menor número e duração de fixações no traçado ocular durante a execução do teste de reconhecimento de expressões emocionais do que aqueles submetidos às sessões com corrente simulada. Além disso, os processos cognitivos, como as funções executivas, são essenciais para a cognição social porque permitem que o indivíduo se envolva em atividades socialmente relevantes, tome decisões e comportamentos para atingir objetivos. Déficits na cognição social, bem como no funcionamento executivo, têm sido considerados elementos centrais na compreensão e funcionalidade de pessoas com TEA. Assim, foi levantada a hipótese de que participantes tratados com corrente ativa apresentarão melhor desempenho nos testes de funções executivas do que aqueles submetidos às sessões com corrente simulada. Participantes tratados com corrente ativa apresentarão menor número e duração de fixações durante a triagem ocular no teste de função executiva do que aqueles submetidos às sessões de corrente simulada. Considerando que não havia dados anteriores sobre os efeitos do tDCS em pacientes com TEA usando a medida de desfecho primário do presente estudo, um cálculo formal do tamanho da amostra não foi possível; assim, estimou-se que inscrever 20 pacientes seria uma abordagem razoável para um estudo exploratório. Os pacientes estão sendo recrutados a partir da nomeação de reabilitadores de centros de reabilitação multidisciplinar para incapacidade temporária ou permanente e transtornos globais do desenvolvimento na Paraíba, Brasil. As crianças diagnosticadas com TEA segundo o DSM-V serão randomizadas em dois grupos, um com estimulação ativa (1,5 mA) e outro com corrente simulada, em que o ânodo será posicionado sobre o córtex pré-frontal dorsolateral esquerdo (F3), enquanto o cátodo (eletrodo de referência) será colocado na região supraorbital direita. A intervenção será aplicada durante 5 dias consecutivos durante 20 minutos. Além disso, todos receberão Treinamento de Cognição Social concomitantemente com neuroestimulação para aprimorar habilidades sociais em crianças com TEA. Para controlar os efeitos adversos, serão registrados os relatos de pacientes com sensação/sensação de coceira, formigamento, queimação, dor de cabeça ou outro desconforto (1 nenhum, 2 leve, 3 moderado ou 4 forte), juntamente com se esse efeito pode estar relacionado a estimulação em escala Likert; 1 (sem relação) a 5 (fortemente relacionado).

As análises estatísticas descritivas e inferenciais serão realizadas por meio do SPSS (Pacote estatístico para ciências sociais), versão 20. O desenho das análises estatísticas é baseado em estudos anteriores da literatura de ensaios clínicos randomizados e controlados por placebo usando tDCS. A análise de intenção de tratar será usada com o método da última observação realizada para pacientes que iniciam o tratamento e recebem pelo menos 1 sessão. Desta forma, todos os participantes, inclusive em caso de desistência do tratamento antes de sua finalização, serão incluídos na análise. Será utilizado como nível de significância p<0,05.

A estatística descritiva será utilizada para descrever as características clínicas e sociodemográficas, bem como os desfechos primários e secundários de cada grupo em T0. Os grupos serão comparados por meio do teste t de Student para variáveis ​​contínuas, ou qui-quadrado, para variáveis ​​categóricas.

A avaliação e eficácia do tDCS em todas as variáveis ​​dos desfechos primário e secundário serão examinadas com ANOVA two-way mista, medidas repetidas, uma variável dependente e duas variáveis ​​independentes, uma intragrupo (tempo, com 3 níveis, T0, T2 e T3) e entre grupos (dois níveis: Ativo, Sham). Análises de covariância (ANCOVA) serão usadas para identificar diferenças significativas entre os grupos usando os escores T0 como covariáveis. Além disso, os efeitos adversos serão analisados ​​por meio do teste qui-quadrado.

A regressão logística linear será utilizada para identificar preditores de resposta. As variáveis ​​independentes são: ETCC ativa e sham, as variáveis ​​preditivas, analisadas uma a uma, serão: idade e gravidade dos sintomas. Os pacientes serão submetidos a três avaliações cognitivas sociais: no início, na semana 2 (após a estimulação) e 1 mês depois. Os efeitos adversos serão computados a cada sessão. Assim, este ensaio clínico tem como objetivo investigar os efeitos combinados da estimulação transcraniana por corrente contínua e treinamento de cognição social na melhora das habilidades sociais de crianças com TEA.