Neurostimulatie voor cognitieve revalidatie bij stoornissen in het autistisch spectrum

Autismespectrumstoornis (ASS) is een neurologische ontwikkelingsstoornis met meerdere oorzaken en zeer heterogene gradaties. De belangrijkste symptomen zijn gebreken in sociale interacties, moeilijkheden in verbale en non-verbale communicatie, repetitieve en stereotiepe bewegingen en beperkte interessepatronen. In het kader van ASS-revalidatie is er tot nu toe geen specifieke behandeling voor autisme, aangezien gedragstherapie de meest gebruikte therapeutische strategie is, maar met nog steeds onbevredigende resultaten. Transcraniële gelijkstroomstimulatie (tDCS) is een veelbelovende techniek gebleken voor de behandeling van verschillende aandoeningen, waaronder ASS. De tDCS bestaat uit elektrische signalen die worden uitgezonden door twee elektroden in verschillende delen van de hoofdhuid, afhankelijk van het doel van het onderzoek. De anodische stroom verlaagt de activeringsdrempel van de neuronen die zich in de cortex bevinden (d.w.z. ze verhogen het spontane vuren van deze neuronen), terwijl de kathodische stroom de activeringsdrempel van de neuronen verhoogt (d.w.z. het remt de activiteit van neuronen). deze neuronen). Door neuroplasticiteitsmechanismen als fundamenteel in cognitieve verwerking te beschouwen, wordt tDCS een veelbelovend hulpmiddel bij neuropsychologische revalidatie bij de behandeling van autistische symptomen. Eerder onderzoek met behulp van protomagnetische resonantiespectroscopie (H-MRS) toonde lagere niveaus van N-acetylaspartaat (NAA, een marker van mitochondriale functie en neuronale dichtheid) aan in de linker DLFPC (F3) van autistische patiënten, in vergelijking met gezonde personen. De bevindingen suggereren dat linker DLFPC-disfunctie mogelijk een onderdeel is van de pathogenese van autisme. Dergelijke aspecten zouden kunnen verklaren waarom anodische neurostimulatie in F3 de effectiviteit van de behandeling van autisme kan verbeteren door de gunstige effecten op de cognitieve processen die verband houden met DLFPC-activiteit, zoals aandacht en geheugen, uitvoerende functies en sociale cognitie. Sociale cognitie kan worden opgevat als een neurobiologisch proces dat de interpretatie van sociale tekens vergemakkelijkt, waardoor individuen zich adaptief gaan gedragen. In dit perspectief zijn er onderzoeken gedaan die niet-invasieve neuromodulerende technieken gebruiken als veelbelovende hulpmiddelen voor de bevordering van sociale neuroplasticiteit, dat wil zeggen de modulatie van de functionele en structurele substraten van het zenuwstelsel geassocieerd met sociale cognitie gericht op meer adaptieve sociale interacties. in deze zin is deze studie een schijngecontroleerde, dubbelblinde, gerandomiseerde klinische studie gericht op het evalueren van de werkzaamheid van anodische tDCS in aspecten van sociale cognitie van kinderen met milde ASS. Gezien het feit dat tDCS neuronale activiteit bij patiënten met ASS kan moduleren, gepresenteerd als een veelbelovend hulpmiddel bij het bevorderen van sociale neuroplasticiteit, werd verondersteld dat deelnemers die met actieve stroom werden behandeld, betere prestaties zouden leveren in de sociale cognitietests dan degenen die werden onderworpen aan sessies met gesimuleerde stroom. . Deelnemers behandeld met actieve stroom zullen tijdens de uitvoering van de herkenningstest van emotionele uitingen minder aantal en duur van fixaties in de oculaire tracering vertonen dan degenen die werden onderworpen aan de sessies met gesimuleerde stroom. Bovendien zijn cognitieve processen zoals executieve functies essentieel voor sociale cognitie, omdat ze het individu in staat stellen deel te nemen aan sociaal relevante activiteiten, beslissingen te nemen en gedrag te vertonen om doelen te bereiken. Tekorten in sociale cognitie en executief functioneren worden beschouwd als centrale elementen in het begrip en de functionaliteit van mensen met ASS. De hypothese was dus dat deelnemers die met actieve stroom werden behandeld, betere prestaties zouden leveren in de tests van executieve functies dan degenen die werden onderworpen aan de sessies met gesimuleerde stroom. Deelnemers behandeld met actieve stroom zullen tijdens oculaire screening in de executieve functietest minder aantal en duur van fixaties vertonen dan degenen die werden onderworpen aan de gesimuleerde stroomsessies. Aangezien er geen eerdere gegevens waren over de effecten van tDCS op patiënten met ASS met behulp van de primaire uitkomstmaat van de huidige studie, was een formele berekening van de steekproefomvang niet mogelijk; dus werd geschat dat het inschrijven van 20 patiënten een redelijke benadering zou zijn voor een verkennend onderzoek. Patiënten worden gerekruteerd uit de aanstelling van rehabilitators van multidisciplinaire revalidatiecentra voor tijdelijke of permanente handicaps en globale ontwikkelingsstoornissen in Paraíba, Brazilië. Kinderen gediagnosticeerd met ASS volgens DSM-V, worden gerandomiseerd in twee groepen, een met actieve stimulatie (1,5 mA) en de andere met een schijnstroom, waarbij de anode over de linker dorsolaterale prefrontale cortex (F3) wordt geplaatst, terwijl de kathode (referentie-elektrode) wordt in het rechter supraorbitale gebied geplaatst. De interventie wordt gedurende 5 opeenvolgende dagen gedurende 20 minuten toegepast. Bovendien krijgt iedereen samen met neurostimulatie een sociale cognitietraining om de sociale vaardigheden van kinderen met ASS te verbeteren. Om bijwerkingen te beheersen, worden meldingen van patiënten met gevoelens/gevoelens van jeuk, tintelingen, brandend gevoel, hoofdpijn of ander ongemak (1 geen, 2 licht, 3 matig of 4 sterk) geregistreerd, samen met of dit effect verband kan houden met stimulatie op een Likert-schaal; 1 (geen relatie) tot 5 (sterk verwant).

De beschrijvende en inferentiële statistische analyses zullen worden uitgevoerd via SPSS (Statistisch pakket voor de sociale wetenschappen), versie 20. Het ontwerp van de statistische analyses is gebaseerd op eerdere literatuurstudies van gerandomiseerde en placebogecontroleerde klinische onderzoeken met tDCS. De intention-to-treat-analyse zal worden gebruikt met de laatste observatie overgedragen methode voor patiënten die de behandeling starten en ten minste 1 sessie krijgen. Op deze manier worden alle deelnemers, ook in het geval van stopzetting van de behandeling voordat deze is voltooid, in de analyse opgenomen. Het wordt gebruikt als significantieniveau p <0,05.

De beschrijvende statistieken zullen worden gebruikt om de klinische en sociodemografische kenmerken te beschrijven, evenals de primaire en secundaire uitkomsten van elke groep in T0. De groepen worden vergeleken met behulp van Student's t-toets voor continue variabelen, of chi-kwadraat, voor categorische variabelen.

De evaluatie en werkzaamheid van tDCS in alle variabelen van de primaire en secundaire uitkomsten zal worden onderzocht met gemengde tweeweg-ANOVA, herhaalde metingen, één afhankelijke variabele en twee onafhankelijke variabelen, één intra-groep (tijd, met 3 niveaus, T0, T2 en T3), en tussengroepen (twee niveaus: Actief, Sham). Covariantieanalyses (ANCOVA) zullen worden gebruikt om significante verschillen tussen groepen te identificeren met behulp van de T0-scores als covariabelen. Daarnaast zullen nadelige effecten worden geanalyseerd met behulp van de chikwadraattoets.

Lineaire logistische regressie zal worden gebruikt om voorspellers van respons te identificeren. De onafhankelijke variabelen zijn: tDCS actief en schijn, de voorspellende variabelen, één voor één geanalyseerd, zijn: leeftijd en ernst van de symptomen. Patiënten ondergaan drie sociaal-cognitieve beoordelingen: bij baseline, week 2 (na stimulatie) en 1 maand later. Nadelige effecten worden bij elke sessie berekend. Deze klinische proef heeft dus tot doel de gecombineerde effecten van transcraniële gelijkstroomstimulatie en sociale cognitietraining te onderzoeken bij het verbeteren van de sociale vaardigheden van kinderen met ASS.