Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekt af en oral administration af flere doser af CG5503 PR på hjertets elektriske aktivitet hos 48 raske mænd og kvinder

15. maj 2019 opdateret af: Grünenthal GmbH

Undersøgelse af virkningen på QT/QTc-intervallet efter oral administration af flere doser (100 og 200 mg to gange) af CG5503 PR i en randomiseret, dobbeltblind, dobbelt-dummy placebo- og moxifloxacin-kontrolleret 4-vejs cross-over fase I Undersøgelse i 48 sunde mandlige og kvindelige frivillige

Effekten af ​​multipel oral administration af to doser CG5503 PR (forlænget frigivelse) sammenlignet med placebo på hjertets elektriske aktivitet blev undersøgt. Begrundelsen for at udføre denne undersøgelse var at udelukke enhver effekt af CG5503 på hjerterytmen. Dette studie var et randomiseret, dobbeltblindt, dobbelt-dummy, placebo- og moxifloxacin-kontrolleret, 4-vejs cross-over-studie. Deltagerne fik en kombination af enten CG5503 PR og placebo (medicin med inaktive ingredienser, der ligner studielægemidlet) eller moxifloxacin og placebo. Moxifloxacin blev brugt som en positiv kontrol. Det har konsekvent vist, at det har en effekt på hjerterytmen.

Inden for 14 dage før den første dosering fik deltagerne en fysisk undersøgelse, et 12-aflednings elektrokardiogram (EKG) blev registreret og hæmatologiske, serologiske, biokemiske og urinanalyser fandt sted. En blodprøve til valgfri genotypebestemmelse af gener, der er ansvarlige for langt QT-syndrom, blev taget. Under hver doseringssession blev deltagerne indespærret om aftenen før baseline-vurderinger blev udført og blev i klinikken indtil 48 timer efter den sidste dosering. Undersøgelsesmedicin blev indgivet på dag 1 og 2 om morgenen (0,5 timer efter morgenmaden) og om aftenen (1,5 timer efter aftensmaden) og på dag 3 om morgenen (0,5 timer efter morgenmaden). Doseringen var adskilt med mindst 7 dage mellem den sidste dosering af hver menstruation og den første dosering af næste menstruation. Midlertidig analyse af EKG-data blev udført efter afslutning af 24 deltagere (gruppe 1) med mulig efterfølgende justering af prøvestørrelse for gruppe 2.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

48

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Tyskland
      • Neuss, Tyskland, 41460
        • DE001 - Contract research organisation

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

45 år til 65 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mandlige eller kvindelige kaukasiske deltagere i alderen 45-65 år;
  • Body mass index (BMI) mellem 19 og 27 kg/kvadratmeter inklusive;
  • Deltagerne skal være ved godt helbred som bestemt af sygehistorie, fysisk undersøgelse, 12-aflednings elektrokardiogram, vitale tegn og kliniske laboratorieparametre (serum/urin biokemi, serologi og hæmatologi). Elektrokardiogram (EKG) parametre og vitale tegn skal ligge inden for de områder, der er angivet i henholdsvis eksklusionskriterierne 3-8 og 11-14. Mindre afvigelser af laboratorieværdier fra det normale område kan accepteres (undtagen kalium og magnesium), hvis det vurderes af investigator ikke har nogen klinisk relevans, og hvis den ikke anses for at forstyrre undersøgelsens mål.
  • Negativt humant immundefektvirus (HIV) 1/2 -antistoffer, hepatitis B overflade (HBs)-antigen, hepatitis B kerne (HBc)-antistoffer og hepatitis C virus (HCV)-antistoffer ved den præstuderede lægeundersøgelse;
  • Negativ blod beta-human choriongonadotropin (HCG)-test for kvinder i den fødedygtige alder;
  • Deltagere, der giver skriftligt samtykke til at deltage i denne undersøgelse;
  • Deltagere, der giver skriftligt samtykke til, at blodprøvetagning skal genotypes for gener, der er ansvarlige for langt QT-syndrom (KCNQ1, human ether-a-go-go-relateret gen (HERG), SCN5A, KCNE1, KCNE2, KCNJ2).

Ekskluderingskriterier:

  • Regelmæssig brug af enhver medicin inden for fire uger før påbegyndelse af undersøgelsen (selvmedicinering eller recept undtagen hormonel prævention og HRT);
  • Ryger mere end 5 cigaretter om dagen;
  • Ingen regelmæssig sinusrytme;
  • EKG-interval: QRS-kompleks over 100 millisekunder;
  • EKG-interval: PQ over 200 millisekunder;
  • EKG-interval: RR over 1333 millisekunder;
  • QT/QTc-intervaller over 450 millisekunder;
  • Kendt familiehistorie med pludselig hjertedød og arytmier;
  • Sygdomme og funktionelle lidelser i mave-tarmkanalen, leveren, det kardiovaskulære system eller nyrerne;
  • Malignitet;
  • Anamnese med ortostatisk hypotension;
  • Hvilepuls under 45 slag/min eller over 90 slag pr. minut;
  • systolisk blodtryk over 160 mmHg eller under 100 mmHg;
  • Diastolisk blodtryk over 95 mmHg eller under 50 mmHg;
  • Historie med lægemiddelallergi;
  • Bronkial astma;
  • Deltagelse i et andet klinisk forsøg inden for de sidste tre måneder før start af denne undersøgelse (undtagelse: karakterisering af metaboliseringsstatus);
  • Bloddonation (mere end 100 milliliter) inden for de sidste tre måneder før starten af ​​undersøgelsen;
  • Historie eller bevis for alkohol- eller stofmisbrug;
  • Positiv screeningstest for stofmisbrug;
  • Ekstremt ubalanceret kost (efter efterforskerens mening);
  • Overdreven indtagelse af mad eller drikkevarer indeholdende koffein (mere end 1000 milliliter kaffe om dagen eller andre tilsvarende mængder koffein);
  • Kendt eller mistænkt for ikke at være i stand til at overholde undersøgelsesprotokollen;
  • Ikke i stand til at kommunikere meningsfuldt med efterforskeren og personalet;
  • Neurotisk personlighed, psykiatrisk sygdom eller selvmordsrisiko;
  • Historie om anfald;
  • Kendt overfølsomhed over for opioider eller quinoloner;
  • Graviditet (for kvindelige deltagere);

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFÆLDIGT
  • Interventionel model: OVERKRYDS
  • Maskning: DOBBELT

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: CG5503 PR 100 mg to gange dagligt (tapentadol hydrochlorid)

Hver deltager modtog en morgen- og en aftendosis på 100 mg CG5503 PR på dag 1 og 2 og en morgendosis på dag 3 (hver dosis: 1 tablet CG5503 PR og 1 placebotablet, matchende CG5503 PR); desuden modtog hver deltager ved hver dosering 2 placebo-kapsler, matchende moxifloxacin 400 mg.

Deltagerne modtog 2 tabletter og 2 kapsler ved hver dosering med ca. 150 ml vand.
Medicin: 100 mg CG5503 (tapentadolhydrochlorid) PR-tablet
100 mg CG5503 (tapentadolhydrochlorid) PR-tablet.
Medicin: Placebo matchende CG5503 PR tablet
Matchende placebotablet til CG5503 PR tablet.
Medicin: Placebo-matchende moxifloxacin-kapsel
Matchende placebo kapsel til moxifloxacin kapsel.
EKSPERIMENTEL: CG5503 PR 200 mg to gange dagligt (tapentadolhydrochlorid)

Hver deltager modtog en morgen- og en aftendosis på 200 mg CG5503 PR på dag 1 og 2 og en morgendosis på dag 3 (hver dosis: 2 tabletter CG5503 PR); desuden modtog hver deltager ved hver dosering 2 placebo-kapsler, matchende moxifloxacin.

Deltagerne modtog 2 tabletter og 2 kapsler ved hver dosering med ca. 150 ml vand.
Medicin: 100 mg CG5503 (tapentadolhydrochlorid) PR-tablet
100 mg CG5503 (tapentadolhydrochlorid) PR-tablet.
Medicin: Placebo-matchende moxifloxacin-kapsel
Matchende placebo kapsel til moxifloxacin kapsel.
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo

Hver deltager fik en morgen- og en aftendosis placebo til CG5503 PR på dag 1 og 2 og en morgendosis på dag 3 (hver dosis: 2 tabletter placebo, matchende CG5503 PR); desuden modtog hver deltager ved hver dosering 2 placebo-kapsler, matchende moxifloxacin.

Deltagerne modtog 2 tabletter og 2 kapsler ved hver dosering med ca. 150 ml vand.
Medicin: Placebo matchende CG5503 PR tablet
Matchende placebotablet til CG5503 PR tablet.
Medicin: Placebo-matchende moxifloxacin-kapsel
Matchende placebo kapsel til moxifloxacin kapsel.
ACTIVE_COMPARATOR: Moxifloxacin 800 mg enkeltdosis

Hver deltager fik en morgen- og en aftendosis placebo til CG5503 PR på dag 1 og 2 og en morgendosis på dag 3 (hver dosis: 2 tabletter placebo, matchende CG5503 PR); og 2 placebo-kapsler, der matcher moxifloxacin på dag 1 og 2; Om morgenen på dag 3 modtog hver deltager yderligere 2 kapsler, som hver indeholdt 1 tablet moxifloxacin.

Deltagerne modtog 2 tabletter og 2 kapsler ved hver dosering med ca. 150 ml vand.
Medicin: Placebo matchende CG5503 PR tablet
Matchende placebotablet til CG5503 PR tablet.
Medicin: Placebo-matchende moxifloxacin-kapsel
Matchende placebo kapsel til moxifloxacin kapsel.
Medicin: 400 mg Moxifloxacin tablet (overindkapslet)
Overindkapslet 400 mg Moxifloxacin tablet.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Gennemsnittet af korrigerede QT-interval (QTc) forskelle på dag 3 ved 3 til 7 timer til matchede tidspunkter på dag 0 i den respektive behandlingsperiode
Tidsramme: Baseline (dag 0) til dag 3
På dag 0 blev der optaget lægemiddelfri baseline 12-aflednings-EKG'er (i liggende stilling efter mindst 10 minutters hvile) på tidspunkter svarende til dem på dag 3. På dag 3 blev 12-aflednings-EKG'er optaget før og 1. 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 og 24 timer efter dosering. En regressionsanalyse blev anvendt for hver deltager for at opnå en individuel korrektion.
Baseline (dag 0) til dag 3

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forskellene mellem QTc på hvert tidspunkt på dag 3 til det tidspunkt, der matchede QTc på dag 0 i hver periode
Tidsramme: Baseline (dag 0) til dag 3
Ud over den korrigerede QT ved regression som beskrevet for det primære endepunkt, blev QTc beregnet med følgende formler: Fridericia, Framingham og Bazett.
Baseline (dag 0) til dag 3
Hyppighed af uønskede hændelser ved behandling
Tidsramme: Dag 1 til dag 5
Antal uønskede hændelser og antal deltagere med uønskede hændelser.
Dag 1 til dag 5
Abstinenssymptomer: 5 kategorier af COWS-skalaen, summen af ​​scores (af 11 elementer) og ændringer til placebo i summen af ​​scores
Tidsramme: Dag 4 og dag 5
Vurderingen af ​​den kliniske opiatabstinensskala (COWS) bestod af 11 spørgsmål, der vurderede sværhedsgraden af ​​opiatabstinenssymptomer, herunder hvilepuls, mave-tarmbesvær, svedtendens, rastløshed, pupilstørrelse, tremor, angst eller irritabilitet, knogle- eller ledsmerter, hud med gåsekød , gaben og løbende næse eller tåreflåd. Hvert symptom blev vurderet på en skala fra 0 (ikke til stede) til 4 eller 5 (mest alvorlige). Den samlede score blev beregnet ved at summere de 11 individuelle scores. Score fra 0 til 4 betragtes som "ingen tilbagetrækning", fra 5 til 12 "mild tilbagetrækning", fra 13 til 24 "moderat tilbagetrækning", 25 til 36 "moderat alvorlig tilbagetrækning" og over 36 "alvorlig tilbagetrækning".
Dag 4 og dag 5
Farmakokinetisk parameter: Cmax(4-6 timer) af CG5503 base efter den første dosis
Tidsramme: Dag 1 til dag 5
Maksimal serumkoncentration i det observerede tidsinterval mellem 4 og 6 timer [Cmax(4-6t)]. Blodprøver til bestemmelse af serumkoncentrationer blev taget før dosis og op til 12 timer på dag 1, før morgen- og aftendosis på dag 2 og før og op til 48 timer efter sidste lægemiddeladministration. Koncentrationer af CG5503-base i serum blev bestemt ved at bruge validerede High Performance Liquid Chromatography (HPLC) metoder med fluorometrisk detektion.
Dag 1 til dag 5
Farmakokinetisk parameter: tmax(4-6 timer) af CG5503 base efter den første dosis
Tidsramme: Dag 1 til dag 5
Tid til at nå maksimal serumkoncentration i det observerede tidsinterval mellem 4 og 6 timer [tmax(4-6t)]. Blodprøver til bestemmelse af serumkoncentrationer blev taget før dosis og op til 12 timer på dag 1, før morgen- og aftendosis på dag 2 og før og op til 48 timer efter sidste lægemiddeladministration.
Dag 1 til dag 5
Farmakokinetisk parameter: AUCss af CG5503 base efter sidste dosis
Tidsramme: Dag 1 til dag 5
Areal under kurven for koncentration vs. tid i doseringsinterval τ ved steady state (AUCss). Blodprøver til bestemmelse af serumkoncentrationer blev taget før dosis og op til 12 timer på dag 1, før morgen- og aftendosis på dag 2 og før og op til 48 timer efter sidste lægemiddeladministration.
Dag 1 til dag 5
Farmakokinetisk parameter: AUC af CG5503 base efter sidste dosis
Tidsramme: Dag 1 til dag 5
Areal under kurven for koncentration vs. tid (AUC) efter sidste dosis. Blodprøver til bestemmelse af serumkoncentrationer blev taget før dosis og op til 12 timer på dag 1, før morgen- og aftendosis på dag 2 og før og op til 48 timer efter sidste lægemiddeladministration.
Dag 1 til dag 5
Farmakokinetisk parameter: AUCextr af CG5503 base efter sidste dosis
Tidsramme: Dag 1 til dag 5
Ekstrapoleret del til uendelig AUC (AUCextr) efter den sidste dosis. Blodprøver til bestemmelse af serumkoncentrationer blev taget før dosis og op til 12 timer på dag 1, før morgen- og aftendosis på dag 2 og før og op til 48 timer efter sidste lægemiddeladministration.
Dag 1 til dag 5
Farmakokinetisk parameter: AUC%ekstr af CG5503 base efter sidste dosis
Tidsramme: Dag 1 til dag 5
Ekstrapoleret del til uendeligt af AUC i procent (AUC%extr) efter den sidste dosis.
Dag 1 til dag 5
Farmakokinetisk parameter: Css,min af CG5503 base efter sidste dosis
Tidsramme: Dag 1 til dag 5
Minimum observeret serumkoncentration under doseringsinterval τ ved steady state (Css,min). Blodprøver til bestemmelse af serumkoncentrationer blev taget før dosis og op til 12 timer på dag 1, før morgen- og aftendosis på dag 2 og før og op til 48 timer efter sidste lægemiddeladministration.
Dag 1 til dag 5
Farmakokinetisk parameter: Css,max for CG5503 base efter sidste dosis
Tidsramme: Dag 1 til dag 5
Maksimal observeret serumkoncentration under doseringsinterval τ ved steady state (Css,max). Blodprøver til bestemmelse af serumkoncentrationer blev taget før dosis og op til 12 timer på dag 1, før morgen- og aftendosis på dag 2 og før og op til 48 timer efter sidste lægemiddeladministration.
Dag 1 til dag 5
Farmakokinetisk parameter: Css,ave af CG5503 base efter sidste dosis
Tidsramme: Dag 1 til dag 5
Gennemsnitlig serumkoncentration under doseringsintervallet τ ved steady state (Css,ave). Blodprøver til bestemmelse af serumkoncentrationer blev taget før dosis og op til 12 timer på dag 1, før morgen- og aftendosis på dag 2 og før og op til 48 timer efter sidste lægemiddeladministration.
Dag 1 til dag 5
Farmakokinetisk parameter: tss,max for CG5503 base efter sidste dosis
Tidsramme: Dag 1 til dag 5
Tid til at nå maksimal serumkoncentration under doseringsintervallet τ ved steady state (tss,max). Blodprøver til bestemmelse af serumkoncentrationer blev taget før dosis og op til 12 timer på dag 1, før morgen- og aftendosis på dag 2 og før og op til 48 timer efter sidste lægemiddeladministration.
Dag 1 til dag 5
Farmakokinetisk parameter: λz af CG5503 base efter den sidste dosis
Tidsramme: Dag 1 til dag 5
Tilsyneladende terminal eliminationshastighedskonstant (λz) efter den sidste dosis. Blodprøver til bestemmelse af serumkoncentrationer blev taget før dosis og op til 12 timer på dag 1, før morgen- og aftendosis på dag 2 og før og op til 48 timer efter sidste lægemiddeladministration.
Dag 1 til dag 5
Farmakokinetisk parameter: t½,z af CG5503 base efter sidste dosis
Tidsramme: Dag 1 til dag 5
Tilsyneladende terminal halveringstid (t½,z) efter sidste dosis. Blodprøver til bestemmelse af serumkoncentrationer blev taget før dosis og op til 12 timer på dag 1, før morgen- og aftendosis på dag 2 og før og op til 48 timer efter sidste lægemiddeladministration.
Dag 1 til dag 5
Farmakokinetisk parameter: CL/f af CG5503 base efter sidste dosis
Tidsramme: Dag 1 til dag 5
Tilsyneladende oral clearance ved steady state (CL/f). Blodprøver til bestemmelse af serumkoncentrationer blev taget før dosis og op til 12 timer på dag 1, før morgen- og aftendosis på dag 2 og før og op til 48 timer efter sidste lægemiddeladministration.
Dag 1 til dag 5
Farmakokinetisk parameter: PTF (%) af CG5503 base efter sidste dosis
Tidsramme: Dag 1 til dag 5
Peak-trough fluktuation ved steady state (PTF). Blodprøver til bestemmelse af serumkoncentrationer blev taget før dosis og op til 12 timer på dag 1, før morgen- og aftendosis på dag 2 og før og op til 48 timer efter sidste lægemiddeladministration.
Dag 1 til dag 5
Farmakokinetisk parameter: RA(Cmax) af CG5503 base efter sidste dosis
Tidsramme: Dag 1 til dag 5
Akkumuleringsforhold (RA) beregnet ud fra Css,max ved steady state og Cmax (4-6 timer) efter enkelt dosering. Blodprøver til bestemmelse af serumkoncentrationer blev taget før dosis og op til 12 timer på dag 1, før morgen- og aftendosis på dag 2 og før og op til 48 timer efter sidste lægemiddeladministration.
Dag 1 til dag 5

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Grünenthal GmbH

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

1. marts 2003

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

1. august 2003

Studieafslutning (FAKTISKE)

1. august 2003

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

14. maj 2019

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

14. maj 2019

Først opslået (FAKTISKE)

15. maj 2019

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

17. maj 2019

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

15. maj 2019

Sidst verificeret

1. maj 2019

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • HP5503/10
  • PK614 (ANDET: Sponsor code)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner