Effekten av en oral administrering av flere doser av CG5503 PR på den elektriske aktiviteten til hjertet hos 48 friske menn og kvinner
15. mai 2019 oppdatert av: Grünenthal GmbH
Undersøkelse av effekten på QT/QTc-intervallet etter oral administrering av flere doser (100 og 200 mg to ganger) av CG5503 PR i en randomisert, dobbeltblind, dobbel-dummy placebo- og moxifloxacin-kontrollert 4-veis cross-over fase I Studie i 48 friske mannlige og kvinnelige frivillige
Effekten av multippel oral administrering av to doser CG5503 PR (forlenget frigjøring) sammenlignet med placebo på den elektriske aktiviteten til hjertet ble undersøkt. Begrunnelsen for å utføre denne studien var å utelukke enhver effekt av CG5503 på hjerterytmen. Denne studien var en randomisert, dobbeltblind, dobbeltdummy, placebo- og moksifloksacinkontrollert, 4-veis cross-over studie. Deltakerne fikk en kombinasjon av enten CG5503 PR og placebo (medisin med inaktive ingredienser som ser ut som studiemedikamentet) eller moxifloxacin og placebo. Moxifloxacin ble brukt som en positiv kontroll. Det har konsekvent vist at det har en effekt på hjerterytmen.
Innen 14 dager før den første doseringen hadde deltakerne en fysisk undersøkelse, et 12-avlednings elektrokardiogram (EKG) ble registrert og hematologiske, serologiske, biokjemiske og urinanalyser fant sted. En blodprøve for valgfri genotyping av gener som er ansvarlige for langt QT-syndrom ble tatt. Under hver doseringsøkt ble deltakerne innesperret om kvelden før baselinevurderinger ble utført og oppholdt seg på klinikken til 48 timer etter siste dosering. Studiemedisin ble administrert på dag 1 og 2 om morgenen (0,5 timer etter frokost) og om kvelden (1,5 timer etter middag), og på dag 3 om morgenen (0,5 timer etter frokost). Doseringen ble skilt med minst 7 dager mellom siste dosering av hver menstruasjon og første dosering av neste menstruasjon. Interimanalyse av EKG-data ble utført etter fullføring av 24 deltakere (gruppe 1) med mulig påfølgende justering av prøvestørrelse for gruppe 2.
Studieoversikt
Status
Fullført
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
48
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
-
Neuss, Tyskland, 41460
- DE001 - Contract research organisation
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
45 år til 65 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)
Tar imot friske frivillige
Ja
Kjønn som er kvalifisert for studier
Alle
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mannlige eller kvinnelige kaukasiske deltakere i alderen 45-65 år;
- Kroppsmasseindeks (BMI) mellom 19 og 27 kilogram/kvadratmeter inkludert;
- Deltakerne må være i god helse som bestemt av sykehistorie, fysisk undersøkelse, 12-avlednings elektrokardiogram, vitale tegn og kliniske laboratorieparametre (serum/urinbiokjemi, serologi og hematologi). Elektrokardiogramparametere (EKG) og vitale tegn må være innenfor områdene gitt i henholdsvis eksklusjonskriteriene 3-8 og 11-14. Mindre avvik av laboratorieverdier fra normalområdet kan aksepteres (unntatt kalium og magnesium), hvis de bedømmes av etterforskeren ikke har noen klinisk relevans og hvis den ikke anses å forstyrre studiemålene.
- Negativt humant immunsviktvirus (HIV) 1/2 -antistoffer, hepatitt B-overflate (HBs)-antigen, hepatitt B-kjerne (HBc)-antistoffer og hepatitt C-virus (HCV)-antistoffer ved prestudy medisinsk undersøkelse;
- Negativ blod beta-humant koriongonadotropin (HCG)-test for kvinner i fertil alder;
- Deltakere som gir skriftlig samtykke til å delta i denne studien;
- Deltakere som gir skriftlig samtykke til at blodprøvetaking kan genotypes for gener som er ansvarlige for lang QT-syndrom (KCNQ1, human ether-a-go-go-relatert gen (HERG), SCN5A, KCNE1, KCNE2, KCNJ2).
Ekskluderingskriterier:
- Regelmessig bruk av alle medisiner innen fire uker før studiestart (selvmedisinering eller resept unntatt hormonell prevensjon og HRT);
- Røyker mer enn 5 sigaretter per dag;
- Ingen vanlig sinusrytme;
- EKG-intervall: QRS-kompleks over 100 millisekund;
- EKG-intervall: PQ over 200 millisekunder;
- EKG-intervall: RR over 1333 millisekunder;
- QT/QTc-intervaller over 450 millisekunder;
- Kjent familiehistorie med plutselig hjertedød og arytmier;
- Sykdommer og funksjonelle forstyrrelser i mage-tarmkanalen, leveren, det kardiovaskulære systemet eller nyrene;
- Malignitet;
- Anamnese med ortostatisk hypotensjon;
- Hvilepuls under 45 slag/min eller over 90 slag per minutt;
- systolisk blodtrykk over 160 mmHg eller under 100 mmHg;
- Diastolisk blodtrykk over 95 mmHg eller under 50 mmHg;
- Historie med legemiddelallergi;
- Bronkitt astma;
- Deltakelse i en annen klinisk studie i løpet av de siste tre månedene før oppstart av denne studien (unntak: karakterisering av metaboliseringsstatus);
- Bloddonasjon (mer enn 100 milliliter) i løpet av de siste tre månedene før starten av studien;
- Historie eller bevis på alkohol- eller narkotikamisbruk;
- Positiv screeningtest for narkotikamisbruk;
- Ekstremt ubalansert kosthold (etter etterforskerens mening);
- Overdreven inntak av mat eller drikke som inneholder koffein (mer enn 1000 milliliter kaffe per dag eller andre tilsvarende mengder koffein);
- Kjent eller mistenkt for ikke å kunne overholde studieprotokollen;
- Ikke i stand til å kommunisere meningsfullt med etterforsker og ansatte;
- Nevrotisk personlighet, psykiatrisk sykdom eller selvmordsrisiko;
- Historie med anfall;
- Kjent overfølsomhet overfor opioider eller kinoloner;
- Graviditet (for kvinnelige deltakere);
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: CROSSOVER
- Masking: DOBBELT
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: CG5503 PR 100 mg to ganger daglig (tapentadolhydroklorid)
Hver deltaker fikk en morgen- og en kveldsdose på 100 mg CG5503 PR på dag 1 og 2 og en morgendose på dag 3 (hver dose: 1 tablett CG5503 PR og 1 placebotablett, matchende CG5503 PR); i tillegg mottok hver deltaker ved hver dosering 2 placebo-kapsler, tilsvarende moxifloxacin 400 mg. Deltakerne fikk 2 tabletter og 2 kapsler ved hver dosering med ca. 150 ml vann. |
100 mg CG5503 (tapentadolhydroklorid) PR-tablett.
Matchende placebotablett til CG5503 PR-tablett.
Matchende placebo-kapsel til moxifloxacin-kapsel.
|
|
EKSPERIMENTELL: CG5503 PR 200 mg to ganger daglig (tapentadolhydroklorid)
Hver deltaker fikk en morgen- og en kveldsdose på 200 mg CG5503 PR på dag 1 og 2 og en morgendose på dag 3 (hver dose: 2 tabletter CG5503 PR); i tillegg mottok hver deltaker ved hver dosering 2 placebo-kapsler, tilsvarende moxifloxacin. Deltakerne fikk 2 tabletter og 2 kapsler ved hver dosering med ca. 150 ml vann. |
100 mg CG5503 (tapentadolhydroklorid) PR-tablett.
Matchende placebo-kapsel til moxifloxacin-kapsel.
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
Hver deltaker fikk en morgen- og en kveldsdose med placebo til CG5503 PR på dag 1 og 2 og en morgendose på dag 3 (hver dose: 2 tabletter placebo, matchende CG5503 PR); i tillegg mottok hver deltaker ved hver dosering 2 placebo-kapsler, tilsvarende moxifloxacin. Deltakerne fikk 2 tabletter og 2 kapsler ved hver dosering med ca. 150 ml vann. |
Matchende placebotablett til CG5503 PR-tablett.
Matchende placebo-kapsel til moxifloxacin-kapsel.
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: Moxifloxacin 800 mg enkeltdose
Hver deltaker fikk en morgen- og en kveldsdose med placebo til CG5503 PR på dag 1 og 2 og en morgendose på dag 3 (hver dose: 2 tabletter placebo, matchende CG5503 PR); og 2 placebo-kapsler, matchende moxifloxacin på dag 1 og 2; Om morgenen dag 3 fikk hver deltaker i tillegg 2 kapsler som hver inneholdt 1 tablett moxifloxacin. Deltakerne fikk 2 tabletter og 2 kapsler ved hver dosering med ca. 150 ml vann. |
Matchende placebotablett til CG5503 PR-tablett.
Matchende placebo-kapsel til moxifloxacin-kapsel.
Overkapslet 400 mg Moxifloxacin tablett.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Gjennomsnittet av korrigert QT-intervall (QTc) forskjeller på dag 3 ved 3 til 7 timer til matchede tidspunkter på dag 0 i den respektive behandlingsperioden
Tidsramme: Grunnlinje (dag 0) til dag 3
|
På dag 0 ble medikamentfrie baseline 12-avlednings-EKG-er registrert (i ryggleie etter minst 10 minutters hvile) på tidspunkter tilsvarende de på dag 3. På dag 3 ble 12-avlednings-EKG-er registrert før og 1. 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 og 24 timer etter dosering.
En regresjonsanalyse ble brukt for hver deltaker for å få en individuell korreksjon.
|
Grunnlinje (dag 0) til dag 3
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forskjellene mellom QTc på hvert tidspunkt på dag 3 til tiden matchet QTc på dag 0 i hver periode
Tidsramme: Grunnlinje (dag 0) til dag 3
|
I tillegg til den korrigerte QT ved regresjon som beskrevet for det primære endepunktet, ble QTc beregnet ved hjelp av følgende formler: Fridericia, Framingham og Bazett.
|
Grunnlinje (dag 0) til dag 3
|
|
Forekomst av uønskede hendelser som oppstår ved behandling
Tidsramme: Dag 1 til dag 5
|
Antall uønskede hendelser og antall deltakere med uønskede hendelser.
|
Dag 1 til dag 5
|
|
Abstinenssymptomer: 5 kategorier av COWS-skalaen, sum av poeng (av 11 elementer) og endringer til placebo i sum av poeng
Tidsramme: Dag 4 og dag 5
|
Vurderingen av den kliniske opiatabstinensskalaen (COWS) besto av 11 spørsmål som vurderte alvorlighetsgraden av opiatabstinenssymptomer, inkludert hvilepuls, gastrointestinale plager, svette, rastløshet, pupillstørrelse, skjelving, angst eller irritabilitet, smerter i bein eller ledd, hud med gåsekjøtt , gjesping og rennende nese eller riving.
Hvert symptom ble vurdert på en skala fra 0 (ikke til stede) til 4 eller 5 (mest alvorlig).
Den totale poengsummen ble beregnet ved å summere de 11 individuelle poengsummene.
Poeng fra 0 til 4 regnes som "ingen uttak", fra 5 til 12 "mild tilbaketrekning", fra 13 til 24 "moderat uttak", 25 til 36 "moderat alvorlig uttak" og over 36 "alvorlig uttak".
|
Dag 4 og dag 5
|
|
Farmakokinetisk parameter: Cmax(4-6 timer) av CG5503 base etter første dose
Tidsramme: Dag 1 til dag 5
|
Maksimal serumkonsentrasjon i det observerte tidsintervallet mellom 4 og 6 timer [Cmax(4-6t)].
Blodprøver for bestemmelse av serumkonsentrasjoner ble tatt før dose og opptil 12 timer på dag 1, før morgen- og kveldsdosen på dag 2 og før og inntil 48 timer etter siste legemiddeladministrering.
Konsentrasjoner av CG5503-base i serum ble bestemt ved å bruke validerte High Performance Liquid Chromatography (HPLC) metoder med fluorometrisk deteksjon.
|
Dag 1 til dag 5
|
|
Farmakokinetisk parameter: tmax(4-6t) av CG5503 base etter den første dosen
Tidsramme: Dag 1 til dag 5
|
Tid for å nå maksimal serumkonsentrasjon i det observerte tidsintervallet mellom 4 og 6 timer [tmax(4-6t)].
Blodprøver for bestemmelse av serumkonsentrasjoner ble tatt før dose og opptil 12 timer på dag 1, før morgen- og kveldsdosen på dag 2 og før og inntil 48 timer etter siste legemiddeladministrering.
|
Dag 1 til dag 5
|
|
Farmakokinetisk parameter: AUCss av CG5503 base etter siste dose
Tidsramme: Dag 1 til dag 5
|
Areal under kurven for konsentrasjon vs. tid i doseringsintervall τ ved steady state (AUCss).
Blodprøver for bestemmelse av serumkonsentrasjoner ble tatt ved førdose og inntil 12 timer på dag 1, før morgen- og kveldsdosen på dag 2 og før og inntil 48 timer etter siste legemiddeladministrering.
|
Dag 1 til dag 5
|
|
Farmakokinetisk parameter: AUC av CG5503 base etter siste dose
Tidsramme: Dag 1 til dag 5
|
Areal under kurven for konsentrasjon vs. tid (AUC) etter siste dose.
Blodprøver for bestemmelse av serumkonsentrasjoner ble tatt før dose og opptil 12 timer på dag 1, før morgen- og kveldsdosen på dag 2 og før og inntil 48 timer etter siste legemiddeladministrering.
|
Dag 1 til dag 5
|
|
Farmakokinetisk parameter: AUCextr av CG5503 base etter siste dose
Tidsramme: Dag 1 til dag 5
|
Ekstrapolert del til uendelig av AUC (AUCextr) etter siste dose.
Blodprøver for bestemmelse av serumkonsentrasjoner ble tatt før dose og opptil 12 timer på dag 1, før morgen- og kveldsdosen på dag 2 og før og inntil 48 timer etter siste legemiddeladministrering.
|
Dag 1 til dag 5
|
|
Farmakokinetisk parameter: AUC%ekstr av CG5503 base etter siste dose
Tidsramme: Dag 1 til dag 5
|
Ekstrapolert del til uendelig av AUC i prosent (AUC%extr) etter siste dose.
|
Dag 1 til dag 5
|
|
Farmakokinetisk parameter: Css,min av CG5503 base etter siste dose
Tidsramme: Dag 1 til dag 5
|
Minimum observert serumkonsentrasjon under doseringsintervall τ ved steady state (Css,min).
Blodprøver for bestemmelse av serumkonsentrasjoner ble tatt før dose og opptil 12 timer på dag 1, før morgen- og kveldsdosen på dag 2 og før og inntil 48 timer etter siste legemiddeladministrering.
|
Dag 1 til dag 5
|
|
Farmakokinetisk parameter: Css,max av CG5503 base etter siste dose
Tidsramme: Dag 1 til dag 5
|
Maksimal observert serumkonsentrasjon under doseringsintervall τ ved steady state (Css,max).
Blodprøver for bestemmelse av serumkonsentrasjoner ble tatt før dose og opptil 12 timer på dag 1, før morgen- og kveldsdosen på dag 2 og før og inntil 48 timer etter siste legemiddeladministrering.
|
Dag 1 til dag 5
|
|
Farmakokinetisk parameter: Css,ave av CG5503 base etter siste dose
Tidsramme: Dag 1 til dag 5
|
Gjennomsnittlig serumkonsentrasjon under doseringsintervall τ ved steady state (Css,ave).
Blodprøver for bestemmelse av serumkonsentrasjoner ble tatt før dose og opptil 12 timer på dag 1, før morgen- og kveldsdosen på dag 2 og før og inntil 48 timer etter siste legemiddeladministrering.
|
Dag 1 til dag 5
|
|
Farmakokinetisk parameter: tss,max av CG5503 base etter siste dose
Tidsramme: Dag 1 til dag 5
|
Tid for å nå maksimal serumkonsentrasjon under doseringsintervall τ ved steady state (tss,max).
Blodprøver for bestemmelse av serumkonsentrasjoner ble tatt før dose og opptil 12 timer på dag 1, før morgen- og kveldsdosen på dag 2 og før og inntil 48 timer etter siste legemiddeladministrering.
|
Dag 1 til dag 5
|
|
Farmakokinetisk parameter: λz av CG5503 base etter siste dose
Tidsramme: Dag 1 til dag 5
|
Tilsynelatende terminal eliminasjonshastighetskonstant (λz) etter siste dose.
Blodprøver for bestemmelse av serumkonsentrasjoner ble tatt før dose og opptil 12 timer på dag 1, før morgen- og kveldsdosen på dag 2 og før og inntil 48 timer etter siste legemiddeladministrering.
|
Dag 1 til dag 5
|
|
Farmakokinetisk parameter: t½,z av CG5503 base etter siste dose
Tidsramme: Dag 1 til dag 5
|
Tilsynelatende terminal halveringstid (t½,z) etter siste dose.
Blodprøver for bestemmelse av serumkonsentrasjoner ble tatt før dose og opptil 12 timer på dag 1, før morgen- og kveldsdosen på dag 2 og før og inntil 48 timer etter siste legemiddeladministrering.
|
Dag 1 til dag 5
|
|
Farmakokinetisk parameter: CL/f av CG5503 base etter siste dose
Tidsramme: Dag 1 til dag 5
|
Tilsynelatende oral clearance ved steady state (CL/f).
Blodprøver for bestemmelse av serumkonsentrasjoner ble tatt før dose og opptil 12 timer på dag 1, før morgen- og kveldsdosen på dag 2 og før og inntil 48 timer etter siste legemiddeladministrering.
|
Dag 1 til dag 5
|
|
Farmakokinetisk parameter: PTF (%) av CG5503 base etter siste dose
Tidsramme: Dag 1 til dag 5
|
Peak-trough fluktuasjon ved steady state (PTF).
Blodprøver for bestemmelse av serumkonsentrasjoner ble tatt før dose og opptil 12 timer på dag 1, før morgen- og kveldsdosen på dag 2 og før og inntil 48 timer etter siste legemiddeladministrering.
|
Dag 1 til dag 5
|
|
Farmakokinetisk parameter: RA(Cmax) av CG5503 base etter siste dose
Tidsramme: Dag 1 til dag 5
|
Akkumulasjonsforhold (RA) beregnet fra Css,max ved steady state og Cmax (4-6 timer) etter enkeltdosering.
Blodprøver for bestemmelse av serumkonsentrasjoner ble tatt før dose og opptil 12 timer på dag 1, før morgen- og kveldsdosen på dag 2 og før og inntil 48 timer etter siste legemiddeladministrering.
|
Dag 1 til dag 5
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
1. mars 2003
Primær fullføring (FAKTISKE)
1. august 2003
Studiet fullført (FAKTISKE)
1. august 2003
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
14. mai 2019
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
14. mai 2019
Først lagt ut (FAKTISKE)
15. mai 2019
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
17. mai 2019
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
15. mai 2019
Sist bekreftet
1. mai 2019
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Adrenerge midler
- Nevrotransmittere agenter
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Anti-infeksjonsmidler
- Sentralnervesystemdepressiva
- Agenter fra det perifere nervesystemet
- Enzymhemmere
- Analgetika
- Sensoriske systemagenter
- Antineoplastiske midler
- Topoisomerase II-hemmere
- Topoisomerasehemmere
- Antibakterielle midler
- Analgetika, opioid
- Narkotika
- Nevrotransmitter opptakshemmere
- Membrantransportmodulatorer
- Prevensjonsmidler, hormonelle
- Prevensjonsmidler
- Reproduktive kontrollmidler
- Prevensjonsmidler, orale, kombinert
- Prevensjonsmidler, Oral
- Prevensjonsmidler, kvinner
- Adrenerge opptakshemmere
- Moxifloxacin
- Norgestimate, etinyløstradiol medikamentkombinasjon
- Tapentadol
Andre studie-ID-numre
- HP5503/10
- PK614 (ANNEN: Sponsor code)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Nei
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .