Etoposid/cisplatin sammenlignet med irinotecan/cisplatin for avanceret gastrointestinal neuroendokrin tumor G3 type

Inklusionskriterier:

• 1. 18-75 år, mand eller kvinde. 2. Bekræftede ikke-primære pancreasmetastatiske og/eller ikke-operable gastrointestinale neuroendokrine tumorer G3-patienter ved histopatologiske og billeddiagnostiske undersøgelser.

  3. ECOG ydeevne status 0-1. 4. Forventet levetid ≥ 12 uger. 5. En histologisk prøve kan leveres til sekundær testning. 6. I henhold til evalueringskriterierne for solid tumor-effektivitet (RESIST 1.1) skal der være mindst én målbar læsion (tomme organer såsom spiserør og mave kan ikke tages som den målbare læsion), og den målbare læsion bør ikke have modtaget lokal behandling som f.eks. som strålebehandling (læsionen lokaliseret i det tidligere strålebehandlingsområde vælges også som mållæsion, hvis læsionsforløbet bekræftes).

  7. Aldrig modtaget systembehandling før, herunder cellegift. For patienter, der har modtaget adjuverende eller neoadjuverende kemoterapi, kan tilbagefald eller metastasering mere end 6 måneder efter accept af den sidste dosis kemoterapi screenes.

  8. Hovedorganfunktionen opfylder følgende kriterier inden for 7 dage før behandling:

  1. Blodrutineundersøgelseskriterier (uden blodtransfusion inden for 14 dage): hæmoglobin (HB) ≥ 90g/L, den absolutte værdi af neutrofiler (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L, blodplader (PLT) ≥ 80 x 10^9/ L.
  2. Biokemiske undersøgelser skal opfylde følgende kriterier: total bilirubin (TBIL) ≤ 1,5 x øvre normalgrænse (ULN), alaninaminotransferase (ALT), aspartataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN, serumkreatinin (Cr) ≤ 1,5 x ULN eller kreatininclearance (CCR) ≥ 60 ml/min.
  3. Doppler ultralydsvurdering: venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) ≥ normal lav grænse (50%).

  9. Fertile mænd og kvinder skal anvende effektiv prævention i løbet af undersøgelsesperioden og inden for 6 måneder efter undersøgelsens afslutning.

  10. Meldte sig frivilligt til at deltage i undersøgelsen og underskrev en informeret samtykkeerklæring.

Ekskluderingskriterier:

• 1. Patienter, der overstiger eller lider i øjeblikket af andre ondartede tumorer inden for 5 år, undtagen livmoderhalskræft på stedet, ikke-melanom hudkræft og overfladiske blæretumorer (Ta (ikke-invasiv tumor), Tis (in situ carcinom) og T1 ( tumorinfiltrerende basalmembran)); Patienter med hurtig fremgang inden for 3 måneder.

  2. Anamnese med gastrointestinal perforation og/eller fistel inden for 6 måneder før den første administration.

  3. Patienter, der havde modtaget strålebehandling for tumormållæsioner inden for 4 uger før indskrivning.

  4. Anamnese med immundefektsygdom, herunder HIV-positive og andre erhvervede eller medfødte immundefektsygdomme.

  5. Allergiske reaktioner og lægemiddelbivirkninger:

  1. En historie med allergi over for ingredienserne i undersøgelseslægemidlet;
  2. Enhver kontraindikation til ethvert forsøgslægemiddel (etoposid, irinotecan og cis-platin) i kemoterapiregimet.

  6. Betydeligt underernærede patienter. Eksklusion udføres, hvis patienten får intravenøs væske eller skal indlægges på hospitalet til kontinuerlig infusionsbehandling. Patienter med god ernæringskontrol ≥ 28 dage kan indskrives før randomisering.

  7. Enhver alvorlig og/eller ukontrolleret sygdom, herunder:

  1. Patienter med hypertension, hvis blod ikke kan kontrolleres godt af antihypertensiva (systolisk blodtryk ≥ 150 mmHg, diastolisk blodtryk ≥ 100 mmHg).
  2. Grad 1 eller højere myokardieiskæmi eller myokardieinfarkt, arytmi (inklusive QTc ≥ 480 ms) eller grad 2 og derover kongestiv hjerteinsufficiens i henhold til New York Heart Association (MYHA) klassifikation.
  3. Alvorlig eller ukontrolleret sygdom eller aktiv infektion (≥ CTC AE grad 2), som efterforskerne mener kan øge risikoen forbundet med patientdeltagelse og lægemiddeladministration.
  4. Nyresvigt, der kræver hæmodialyse eller peritonealdialyse.
  5. Patienter med diabetes, som har dårlig glykæmisk kontrol (fastende blodsukker (FBG) > 10 mmol/L).
  6. Patienter med anfald, der kræver behandling. 8. Patienter med gastrointestinal sygdom såsom intestinal obstruktion (inklusive ufuldstændig intestinal obstruktion) eller dem der kan møde gastrointestinal blødning, perforationsobstruktion.

  9. Patienter, der har gennemgået kirurgisk behandling, snitbiopsi eller betydelig traumatisk skade inden for 28 dage før indskrivning.

  10. Enhver blødningshændelse ≥ CTC AE grad 3 eller uhelede sår, sår eller frakturer i 4 uger før tilmelding.

  11. Arterielle/venøse trombosehændelser inden for 3 måneder, såsom cerebrovaskulære hændelser (inklusive forbigående iskæmiske anfald), dyb venøs trombose og lungeemboli.

  12. Patienter, der forberedte eller accepterede tidligere allogen organ- eller knoglemarvstransplantation, herunder levertransplantation.

  13. Samtidig sygdom, der alvorligt skader patientens sikkerhed eller påvirker patientens gennemførelse af undersøgelsen i henhold til investigators vurdering.

  14. Patienter kan ikke levere histologiske prøver til sekundær test. 15. Patienter, der har en historie med psykotropisk stofmisbrug og ikke er i stand til at holde op eller har en psykisk lidelse.

  16. Urinrutine viste urinprotein ≥ 2+ og 24-timers urinproteinkvantificering > 1,0 g.

  17. Patienter med hjernemetastaser. 18. Patienter, der har deltaget i andre kliniske forsøg med antitumorlægemidler inden for 4 uger.