Etoposidi/sisplatiini verrattuna irinotekaaniin/sisplatiiniin pitkälle kehittyneelle maha-suolikanavan neuroendokriiniselle kasvaimelle G3

Sisällyttämiskriteerit:

• 1. 18-75 vuotta vanha, mies tai nainen. 2. Histopatologisilla ja kuvantamistutkimuksilla vahvistetut ei-primaariset haiman metastaattiset ja/tai ei-leikkauskelpoiset maha-suolikanavan neuroendokriiniset kasvaintyypin G3 potilaat.

  3. ECOG-suorituskykytila ​​0-1. 4. Odotettavissa oleva elinikä ≥ 12 viikkoa. 5. Histologinen näyte voidaan toimittaa toissijaista testausta varten. 6. Kiinteän tuumorin tehokkuuden arviointikriteerien (RESIST 1.1) mukaan mitattavaa vauriota tulee olla vähintään yksi (tyhjiä elimiä, kuten ruokatorvea ja vatsaa, ei voida pitää mitattavana vauriona), eikä mitattavissa olevaa vauriota olisi pitänyt hoitaa paikallisesti esim. sädehoitona (edellisellä sädehoitoalueella sijaitseva leesio valitaan myös kohdeleesioksi, jos leesion eteneminen varmistuu).

  7. En ole koskaan saanut systeemistä hoitoa, mukaan lukien sytotoksiset lääkkeet. Adjuvantti- tai neoadjuvanttikemoterapiaa saaneiden potilaiden uusiutumista tai etäpesäkkeitä voidaan seuloa yli 6 kuukauden kuluttua viimeisen kemoterapia-annoksen hyväksymisestä.

  8. Pääelimen toiminta täyttää seuraavat kriteerit 7 päivää ennen hoitoa:

  1. Veren rutiinitutkimuksen kriteerit (ilman verensiirtoa 14 päivän sisällä): hemoglobiini (HB) ≥ 90 g/l, neutrofiilien absoluuttinen arvo (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L, verihiutale (PLT) ≥ 80 x 10^9/ L.
  2. Biokemiallisten tutkimusten tulee täyttää seuraavat kriteerit: kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN), alaniiniaminotransferaasi (ALT), aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 x ULN, seerumin kreatiniini (Cr) ≤ 1,5 x ULN tai kreatiniinipuhdistuma (CCR) ≥ 60 ml/min.
  3. Doppler-ultraääniarviointi: vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ normaali alaraja (50 %).

  9. Hedelmällisten miesten ja naisten on käytettävä tehokasta ehkäisyä tutkimusjakson aikana ja 6 kuukauden kuluessa tutkimuksen päättymisestä.

  10. Osallistui vapaaehtoisesti tutkimukseen ja allekirjoitti tietoisen suostumuslomakkeen.

Poissulkemiskriteerit:

• 1. Potilaat, jotka ylittävät tai kärsivät parhaillaan muista pahanlaatuisista kasvaimista viiden vuoden sisällä, paitsi kohdunkaulan syöpää, ei-melanooma-ihosyöpää ja pinnallisia virtsarakon kasvaimia (Ta (ei-invasiivinen kasvain), Tis (in situ -syöpä) ja T1 ( kasvaimeen tunkeutuva tyvikalvo)); Potilaat, joiden edistyminen on nopeaa 3 kuukauden sisällä.

  2. Ruoansulatuskanavan perforaatio ja/tai fisteli 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä antoa.

  3. Potilaat, jotka olivat saaneet sädehoitoa kasvainkohdevaurioiden vuoksi 4 viikon sisällä ennen ilmoittautumista.

  4. Aiemmat immuunikato-sairaudet, mukaan lukien HIV-positiiviset ja muut hankitut tai synnynnäiset immuunipuutostaudit.

  5. Allergiset reaktiot ja lääkkeiden haittavaikutukset:

  1. Aiempi allergia tutkimuslääkkeen aineosille;
  2. Kaikki vasta-aiheet mille tahansa tutkimuslääkkeelle (etoposidi, irinotekaani ja cis-platina) kemoterapia-ohjelmassa.

  6. Merkittävästi aliravitut potilaat. Poissulkeminen suoritetaan, jos potilas saa suonensisäisiä nesteitä tai joutuu sairaalahoitoon jatkuvaa infuusiohoitoa varten. Potilaat, joilla on hyvä ravitsemushallinta ≥ 28 päivää, voidaan ottaa mukaan ennen satunnaistamista.

  7. Mikä tahansa vakava ja/tai hallitsematon sairaus, mukaan lukien:

  1. Potilaat, joilla on verenpainetauti ja joiden verta ei saada hyvin hallintaan verenpainelääkkeillä (systolinen verenpaine ≥ 150 mmHg, diastolinen verenpaine ≥ 100 mmHg).
  2. Asteen 1 tai korkeampi sydänlihasiskemia tai sydäninfarkti, rytmihäiriö (mukaan lukien QTc ≥ 480 ms) tai asteen 2 tai sitä korkeampi kongestiivista sydämen vajaatoimintaa New York Heart Associationin (MYHA) luokituksen mukaan.
  3. Vaikea tai hallitsematon sairaus tai aktiivinen infektio (≥ CTC AE aste 2), jonka tutkijat uskovat voivan lisätä potilaiden osallistumiseen ja lääkkeiden antamiseen liittyvää riskiä.
  4. Hemodialyysiä tai peritoneaalidialyysiä vaativa munuaisten vajaatoiminta.
  5. Diabetespotilaat, joiden glukoositasapaino on huono (paastoverensokeri (FBG) > 10 mmol/l).
  6. Hoitoa vaativat kohtaukset. 8. Potilaat, joilla on maha-suolikanavan sairaus, kuten suolitukos (mukaan lukien epätäydellinen suolitukos) tai potilaat, joilla saattaa esiintyä maha-suolikanavan verenvuotoa tai perforaatiotukoksia.

  9. Potilaat, joille tehtiin kirurginen hoito, viiltobiopsia tai merkittävä traumaattinen vamma 28 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista.

  10. Kaikki verenvuototapahtumat ≥ CTC AE asteen 3 tai parantumattomat haavat, haavaumat tai murtumat neljän viikon aikana ennen ilmoittautumista.

  11. Valtimo/laskimotromboositapahtumat 3 kuukauden sisällä, kuten aivoverenkiertohäiriöt (mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset), syvä laskimotukos ja keuhkoembolia.

  12. Potilaat, jotka valmistelivat tai hyväksyivät aiemmin allogeenisen elin- tai luuytimensiirron, mukaan lukien maksansiirron.

  13. Samanaikainen sairaus, joka vakavasti vahingoittaa potilaan turvallisuutta tai vaikuttaa potilaan tutkimuksen valmistumiseen tutkijan harkinnan mukaan.

  14. Potilaat eivät voi toimittaa histologisia näytteitä toissijaista testiä varten. 15. Potilaat, joilla on ollut psykotrooppisten päihteiden väärinkäyttöä ja jotka eivät pysty lopettamaan lopettamista tai joilla on mielenterveyshäiriö.

  16. Virtsan rutiini osoitti virtsan proteiinia ≥ 2 + ja 24 tunnin virtsan proteiinin määrä > 1,0 g.

  17. Potilaat, joilla on metastaaseja aivoissa. 18. Potilaat, jotka ovat osallistuneet muihin kasvainlääkkeiden kliinisiin tutkimuksiin 4 viikon sisällä.