Etoposide/Cisplatino rispetto a Irinotecan/Cisplatino per il tumore neuroendocrino gastrointestinale avanzato di tipo G3

Criterio di inclusione:

• 1. 18-75 anni, maschio o femmina. 2. Pazienti con metastasi pancreatiche non primarie e/o tumore neuroendocrino gastrointestinale non resecabile confermato di tipo G3 da esami istopatologici e di imaging.

  3. Performance status ECOG 0-1. 4. Aspettativa di vita ≥ 12 settimane. 5. Un campione istologico può essere fornito per il test secondario. 6. Secondo i criteri di valutazione dell'efficacia del tumore solido (RESIST 1.1), dovrebbe esserci almeno una lesione misurabile (gli organi vuoti come l'esofago e lo stomaco non possono essere presi come lesione misurabile) e la lesione misurabile non dovrebbe aver ricevuto un trattamento locale come come radioterapia (la lesione localizzata nell'area radioterapica precedente viene selezionata anche come lesione target se la progressione della lesione è confermata).

  7. Non ha mai ricevuto un trattamento di sistema prima, compresi i farmaci citotossici. Per i pazienti che hanno ricevuto chemioterapia adiuvante o neoadiuvante appare recidiva o metastasi più di 6 mesi dall'accettazione dell'ultima dose di farmaci chemioterapici possono essere sottoposti a screening.

  8. La funzione dell'organo principale soddisfa i seguenti criteri entro 7 giorni prima del trattamento:

  1. Criteri dell'esame ematico di routine (senza trasfusioni di sangue entro 14 giorni): emoglobina (HB) ≥ 90 g/L, valore assoluto dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L, piastrine (PLT) ≥ 80 x 10^9/ l.
  2. Gli esami biochimici devono soddisfare i seguenti criteri: bilirubina totale (TBIL) ≤ 1,5 x limite superiore della norma (ULN), alanina aminotransferasi (ALT), aspartato aminotransferasi (AST) ≤ 2,5 x ULN, creatinina sierica (Cr) ≤ 1,5 x ULN o clearance della creatinina (CCR) ≥ 60 ml/min.
  3. Valutazione ecografica Doppler: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ limite inferiore normale (50%).

  9. Gli uomini e le donne fertili devono usare una contraccezione efficace durante il periodo dello studio ed entro 6 mesi dalla fine dello studio.

  10. Si è offerto volontario per partecipare allo studio e ha firmato un modulo di consenso informato.

Criteri di esclusione:

• 1. Pazienti che superano o attualmente soffrono di altri tumori maligni entro 5 anni, ad eccezione del carcinoma cervicale in sede, del carcinoma cutaneo non melanoma e dei tumori superficiali della vescica (Ta (tumore non invasivo), Tis (carcinoma in situ) e T1 ( membrana basale infiltrante il tumore)); Pazienti con rapidi progressi entro 3 mesi.

  2. Storia di perforazione e/o fistola gastrointestinale nei 6 mesi precedenti la prima somministrazione.

  3. Pazienti che avevano ricevuto radioterapia per lesioni a bersaglio tumorale entro 4 settimane prima dell'arruolamento.

  4. Anamnesi di malattia da immunodeficienza, inclusa la positività all'HIV e altre malattie da immunodeficienza acquisita o congenita.

  5. Reazioni allergiche e reazioni avverse al farmaco:

  1. Una storia di allergia agli ingredienti del farmaco in studio;
  2. Qualsiasi controindicazione a qualsiasi farmaco in studio (etoposide, irinotecan e cis-platinum) nel regime chemioterapico.

  6. Pazienti significativamente malnutriti. L'esclusione viene eseguita se il paziente riceve liquidi per via endovenosa o deve essere ricoverato in ospedale per una terapia infusionale continua. I pazienti con un buon controllo nutrizionale ≥ 28 giorni possono essere arruolati prima della randomizzazione.

  7. Qualsiasi malattia grave e/o incontrollata, tra cui:

  1. Pazienti con ipertensione il cui sangue non può essere ben controllato dai farmaci antipertensivi (pressione arteriosa sistolica ≥ 150 mmHg, pressione arteriosa diastolica ≥ 100 mmHg).
  2. Ischemia miocardica di grado 1 o superiore o infarto miocardico, aritmia (incluso QTc ≥ 480 ms) o insufficienza cardiaca congestizia di grado 2 e superiore secondo la classificazione della New York Heart Association (MYHA).
  3. Malattia grave o incontrollata o infezione attiva (≥ CTC AE grado 2), che i ricercatori ritengono possano aumentare il rischio associato alla partecipazione del paziente e alla somministrazione del farmaco.
  4. Insufficienza renale che richiede emodialisi o dialisi peritoneale.
  5. Pazienti diabetici con scarso controllo glicemico (glicemia a digiuno (FBG) > 10 mmol/L).
  6. Pazienti con convulsioni che richiedono un trattamento. 8. Pazienti con malattie gastrointestinali come ostruzione intestinale (compresa l'ostruzione intestinale incompleta) o coloro che possono andare incontro a sanguinamento gastrointestinale, ostruzione da perforazione.

  9. Pazienti sottoposti a trattamento chirurgico, biopsia dell'incisione o lesione traumatica significativa entro 28 giorni prima dell'arruolamento.

  10. Qualsiasi evento di sanguinamento ≥ CTC AE di grado 3 o ferite, ulcere o fratture non cicatrizzate nelle 4 settimane precedenti l'arruolamento.

  11. Eventi di trombosi arteriosa/venosa entro 3 mesi, come accidenti cerebrovascolari (inclusi attacchi ischemici transitori), trombosi venosa profonda ed embolia polmonare.

  12. Pazienti che hanno preparato o accettato in precedenza un trapianto allogenico di organi o di midollo osseo, compreso il trapianto di fegato.

  13. Malattia concomitante che danneggi gravemente la sicurezza del paziente o pregiudichi il completamento dello studio da parte del paziente secondo il giudizio dello sperimentatore.

  14. I pazienti non possono fornire campioni istologici per il test secondario. 15. Pazienti che hanno una storia di abuso di sostanze psicotrope e non sono in grado di smettere o hanno un disturbo mentale.

  16. La routine delle urine ha mostrato proteine ​​urinarie ≥ 2+ e una quantificazione delle proteine ​​urinarie delle 24 ore > 1,0 g.

  17. Pazienti con metastasi cerebrali. 18. Pazienti che hanno partecipato ad altri studi clinici di farmaci antitumorali entro 4 settimane.