Etoposid/Cisplatin im Vergleich mit Irinotecan/Cisplatin für fortgeschrittenen gastrointestinalen neuroendokrinen Tumor vom Typ G3

Einschlusskriterien:

• 1. 18-75 Jahre alt, männlich oder weiblich. 2. Bestätigter nicht-primärer metastasierter Pankreas- und/oder inoperabler gastrointestinaler neuroendokriner Tumor G3-Typ-Patienten durch histopathologische und bildgebende Untersuchungen.

  3. ECOG-Leistungsstatus 0-1. 4. Lebenserwartung ≥ 12 Wochen. 5. Eine histologische Probe kann für sekundäre Tests bereitgestellt werden. 6. Gemäß den Bewertungskriterien für die Wirksamkeit solider Tumore (RESIST 1.1) sollte es mindestens eine messbare Läsion geben (leere Organe wie Speiseröhre und Magen können nicht als messbare Läsion angesehen werden), und die messbare Läsion sollte nicht lokal behandelt worden sein, wie z B. als Strahlentherapie (die Läsion im vorherigen Strahlentherapiebereich wird auch als Zielläsion ausgewählt, wenn die Läsionsprogression bestätigt wird).

  7. Noch nie systemische Behandlung erhalten, einschließlich zytotoxischer Medikamente. Bei Patienten, die eine adjuvante oder neoadjuvante Chemotherapie erhalten haben, kann ein Rezidiv oder eine Metastasierung mehr als 6 Monate nach Einnahme der letzten Dosis von Chemotherapeutika gescreent werden.

  8. Die Hauptorganfunktion erfüllt innerhalb von 7 Tagen vor der Behandlung folgende Kriterien:

  1. Blutroutineuntersuchungskriterien (ohne Bluttransfusion innerhalb von 14 Tagen): Hämoglobin (HB) ≥ 90 g/L, absoluter Neutrophilenwert (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L, Thrombozyten (PLT) ≥ 80 x 10^9/ L.
  2. Biochemische Untersuchungen müssen folgende Kriterien erfüllen: Gesamtbilirubin (TBIL) ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN), Alanin-Aminotransferase (ALT), Aspartat-Aminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN, Serum-Kreatinin (Cr) ≤ 1,5 x ULN bzw Kreatinin-Clearance (CCR) ≥ 60 ml/min.
  3. Doppler-Ultraschall-Beurteilung: linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ normaler unterer Grenzwert (50 %).

  9. Fruchtbare Männer und Frauen müssen während des Studienzeitraums und innerhalb von 6 Monaten nach Studienende eine wirksame Verhütungsmethode anwenden.

  10. Freiwillige zur Teilnahme an der Studie und Unterzeichnung einer Einverständniserklärung.

Ausschlusskriterien:

• 1. Patienten, die innerhalb von 5 Jahren andere bösartige Tumore überschritten haben oder derzeit daran leiden, mit Ausnahme von Gebärmutterhalskrebs vor Ort, Nicht-Melanom-Hautkrebs und oberflächlichen Blasentumoren (Ta (nicht-invasiver Tumor), Tis (In-situ-Karzinom) und T1 ( tumorinfiltrierende Basalmembran)); Patienten mit raschem Fortschritt innerhalb von 3 Monaten.

  2. Gastrointestinale Perforation und/oder Fisteln in der Anamnese innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Verabreichung.

  3. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen vor der Aufnahme eine Strahlentherapie für Tumorzielläsionen erhalten hatten.

  4. Vorgeschichte einer Immunschwächekrankheit, einschließlich HIV-positiver und anderer erworbener oder angeborener Immunschwächekrankheiten.

  5. Allergische Reaktionen und Arzneimittelnebenwirkungen:

  1. Eine Vorgeschichte von Allergien gegen die Inhaltsstoffe des Studienmedikaments;
  2. Jede Kontraindikation für ein Studienmedikament (Etoposid, Irinotecan und Cis-Platin) im Chemotherapieschema.

  6. Erheblich unterernährte Patienten. Ein Ausschluss wird durchgeführt, wenn der Patient intravenöse Flüssigkeiten erhält oder für eine kontinuierliche Infusionstherapie ins Krankenhaus eingeliefert werden muss. Patienten mit guter Ernährungskontrolle ≥ 28 Tage können vor der Randomisierung aufgenommen werden.

  7. Jede schwere und/oder unkontrollierte Krankheit, einschließlich:

  1. Patienten mit Bluthochdruck, deren Blut durch blutdrucksenkende Medikamente nicht gut kontrolliert werden kann (systolischer Blutdruck ≥ 150 mmHg, diastolischer Blutdruck ≥ 100 mmHg).
  2. Myokardischämie oder Myokardinfarkt Grad 1 oder höher, Arrhythmie (einschließlich QTc ≥ 480 ms) oder dekompensierte Herzinsuffizienz Grad 2 und höher gemäß der Klassifikation der New York Heart Association (MYHA).
  3. Schwere oder unkontrollierte Krankheit oder aktive Infektion (≥ CTC AE-Grad 2), von der die Prüfärzte glauben, dass sie das Risiko im Zusammenhang mit der Teilnahme des Patienten und der Arzneimittelverabreichung erhöhen kann.
  4. Nierenversagen, das eine Hämodialyse oder Peritonealdialyse erfordert.
  5. Diabetes-Patienten mit schlechter Blutzuckereinstellung (Nüchtern-Blutzucker (FBG) > 10 mmol/l).
  6. Patienten mit behandlungsbedürftigen Anfällen. 8. Patienten mit Magen-Darm-Erkrankungen wie Darmverschluss (einschließlich unvollständiger Darmverschluss) oder Patienten mit Magen-Darm-Blutungen, Perforationsverschluss.

  9. Patienten, die sich innerhalb von 28 Tagen vor der Aufnahme einer chirurgischen Behandlung, Inzisionsbiopsie oder einer signifikanten traumatischen Verletzung unterzogen haben.

  10. Jedes Blutungsereignis ≥ CTC AE Grad 3 oder nicht verheilte Wunden, Geschwüre oder Frakturen in den 4 Wochen vor der Einschreibung.

  11. Arterielle/venöse Thromboseereignisse innerhalb von 3 Monaten, wie zerebrovaskuläre Unfälle (einschließlich transitorischer ischämischer Attacken), tiefe Venenthrombose und Lungenembolie.

  12. Patienten, die zuvor eine allogene Organ- oder Knochenmarktransplantation, einschließlich einer Lebertransplantation, vorbereitet oder akzeptiert haben.

  13. Begleiterkrankungen, die nach Einschätzung des Prüfarztes die Sicherheit des Patienten ernsthaft beeinträchtigen oder den Abschluss der Studie durch den Patienten beeinträchtigen.

  14. Patienten können keine histologischen Proben für Sekundärtests bereitstellen. 15. Patienten mit Missbrauch psychotroper Substanzen in der Vorgeschichte, die nicht aufhören können oder an einer psychischen Störung leiden.

  16. Urin-Routine zeigte Protein im Urin ≥ 2 + und Proteinquantifizierung im 24-Stunden-Urin > 1,0 g.

  17. Patienten mit Hirnmetastasen. 18. Patienten, die innerhalb von 4 Wochen an anderen klinischen Studien mit Anti-Tumor-Medikamenten teilgenommen haben.