Porównanie etopozydu/cisplatyny z irynotekanem/cisplatyną w leczeniu zaawansowanego guza neuroendokrynnego przewodu pokarmowego typu G3

Kryteria przyjęcia:

• 1. 18-75 lat, mężczyzna lub kobieta. 2. Chorzy z potwierdzonym niepierwotnym przerzutowym i/lub nieoperacyjnym guzem neuroendokrynnym przewodu pokarmowego typu G3 na podstawie badań histopatologicznych i obrazowych.

  3. Stan wydajności ECOG 0-1. 4. Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni. 5. Próbkę histologiczną można dostarczyć do badań wtórnych. 6. Zgodnie z kryteriami oceny skuteczności guza litego (RESIST 1.1) powinna występować co najmniej jedna zmiana mierzalna (puste narządy, takie jak przełyk i żołądek, nie mogą być traktowane jako zmiana mierzalna), a zmiana mierzalna nie powinna być leczona miejscowo, np. jako radioterapia (zmiana zlokalizowana w obszarze poprzedniej radioterapii jest również wybierana jako zmiana docelowa, jeśli potwierdzona zostanie progresja zmiany).

  7. Nigdy wcześniej nie leczony systemowo, w tym leki cytotoksyczne. U pacjentów, którzy otrzymali chemioterapię adjuwantową lub neoadjuwantową, można skriningowo wykryć nawrót lub przerzuty po ponad 6 miesiącach od przyjęcia ostatniej dawki chemioterapii.

  8. Czynność głównych narządów spełnia następujące kryteria w ciągu 7 dni przed zabiegiem:

  1. Kryteria rutynowego badania krwi (bez transfuzji w ciągu 14 dni): hemoglobina (HB) ≥ 90g/L, bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L, liczba płytek krwi (PLT) ≥ 80 x 10^9/ Ł.
  2. Badania biochemiczne muszą spełniać następujące kryteria: bilirubina całkowita (TBIL) ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN), aminotransferaza alaninowa (ALT), aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤ 2,5 x GGN, kreatynina w surowicy (Cr) ≤ 1,5 x GGN lub klirens kreatyniny (CCR) ≥ 60 ml/min.
  3. Ocena ultrasonograficzna dopplerowska: frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ dolna granica normy (50%).

  9. Płodni mężczyźni i kobiety muszą stosować skuteczną antykoncepcję w okresie badania iw ciągu 6 miesięcy po zakończeniu badania.

  10. Zgłosił się dobrowolnie do udziału w badaniu i podpisał formularz świadomej zgody.

Kryteria wyłączenia:

• 1. Pacjenci, u których w ciągu ostatnich 5 lat wystąpiły inne nowotwory złośliwe, z wyjątkiem raka szyjki macicy, nieczerniakowego raka skóry i powierzchownych guzów pęcherza moczowego (Ta (guz nieinwazyjny), Tis (rak in situ) i T1 ( błona podstawna naciekająca guz)); Pacjenci z szybkim postępem w ciągu 3 miesięcy.

  2. Historia perforacji i (lub) przetoki żołądkowo-jelitowej w ciągu 6 miesięcy przed pierwszym podaniem.

  3. Pacjenci, którzy otrzymali radioterapię z powodu docelowych zmian nowotworowych w ciągu 4 tygodni przed włączeniem.

  4. Historia chorób niedoboru odporności, w tym HIV-pozytywnych i innych nabytych lub wrodzonych chorób niedoboru odporności.

  5. Reakcje alergiczne i działania niepożądane leku:

  1. Historia alergii na składniki badanego leku;
  2. Wszelkie przeciwwskazania do jakiegokolwiek badanego leku (etopozydu, irynotekanu i cis-platyny) w schemacie chemioterapii.

  6. Znacznie niedożywieni pacjenci. Wykluczenie przeprowadza się, jeśli pacjent otrzymuje dożylnie płyny lub wymaga hospitalizacji w celu leczenia w postaci ciągłego wlewu. Pacjenci z dobrą kontrolą odżywiania ≥ 28 dni mogą zostać włączeni przed randomizacją.

  7. Każda ciężka i/lub niekontrolowana choroba, w tym:

  1. Pacjenci z nadciśnieniem tętniczym, u których krwi nie można dobrze kontrolować za pomocą leków przeciwnadciśnieniowych (ciśnienie skurczowe ≥ 150 mmHg, rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 100 mmHg).
  2. Niedokrwienie mięśnia sercowego lub zawał mięśnia sercowego stopnia 1. lub wyższego, arytmia (w tym odstęp QTc ≥ 480 ms) lub zastoinowa niewydolność serca stopnia 2. lub wyższego według klasyfikacji MYHA (New York Heart Association).
  3. Ciężka lub niekontrolowana choroba lub aktywne zakażenie (stopień 2 AE ≥ wg CTC), które zdaniem badaczy mogą zwiększać ryzyko związane z udziałem pacjentów i podawaniem leków.
  4. Niewydolność nerek wymagająca hemodializy lub dializy otrzewnowej.
  5. Pacjenci z cukrzycą ze słabą kontrolą glikemii (stężenie glukozy we krwi na czczo (FBG) > 10 mmol/l).
  6. Pacjenci z napadami wymagającymi leczenia. 8. Pacjenci z chorobami przewodu pokarmowego, takimi jak niedrożność jelit (w tym niecałkowita niedrożność jelit) lub ci, u których może wystąpić krwawienie z przewodu pokarmowego, niedrożność perforacji.

  9. Pacjenci, którzy przeszli leczenie chirurgiczne, biopsję nacięcia lub znaczny uraz w ciągu 28 dni przed włączeniem.

  10. Jakiekolwiek krwawienie ≥ CTC AE stopnia 3 lub niezagojone rany, owrzodzenia lub złamania w ciągu 4 tygodni przed włączeniem.

  11. Zdarzenia zakrzepicy tętniczej/żylnej w ciągu ostatnich 3 miesięcy, takie jak incydenty naczyniowo-mózgowe (w tym przemijające ataki niedokrwienne), zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna.

  12. Pacjenci, którzy przygotowali lub przyjęli wcześniej alogeniczny przeszczep narządu lub szpiku kostnego, w tym przeszczep wątroby.

  13. Współistniejąca choroba, która poważnie zagraża bezpieczeństwu pacjenta lub wpływa na ukończenie badania przez pacjenta zgodnie z oceną badacza.

  14. Pacjenci nie mogą dostarczyć materiału histologicznego do badania wtórnego. 15. Pacjenci, którzy w przeszłości nadużywali substancji psychotropowych i nie są w stanie rzucić palenia lub mają zaburzenia psychiczne.

  16. Badanie rutynowe moczu wykazało stężenie białka w moczu ≥ 2+ i stężenie białka w moczu dobowym > 1,0 g.

  17. Pacjenci z przerzutami do mózgu. 18. Pacjenci, którzy uczestniczyli w badaniach klinicznych innych leków przeciwnowotworowych w ciągu ostatnich 4 tygodni.