Этопозид/цисплатин по сравнению с иринотеканом/цисплатином при распространенной нейроэндокринной опухоли желудочно-кишечного тракта типа G3

Критерии включения:

• 1. 18-75 лет, мужчина или женщина. 2. Пациенты с непервичной метастатической и/или нерезектабельной опухолью желудочно-кишечного тракта типа G3, подтвержденные гистологическими и визуализирующими исследованиями.

  3. Статус производительности ECOG 0-1. 4. Ожидаемая продолжительность жизни ≥ 12 недель. 5. Гистологический образец может быть предоставлен для вторичного исследования. 6. В соответствии с критериями оценки эффективности солидной опухоли (RESIST 1.1) должно быть по крайней мере одно измеримое поражение (пустые органы, такие как пищевод и желудок, не могут быть приняты в качестве измеримого поражения), и измеримое поражение не должно подвергаться местному лечению, например в качестве лучевой терапии (поражение, расположенное в области предыдущей лучевой терапии, также выбирается в качестве целевого поражения, если подтверждается прогрессирование поражения).

  7. Ранее не получал системного лечения, в том числе цитостатиков. У пациентов, получивших адъювантную или неоадъювантную химиотерапию, может быть проведен скрининг рецидива или метастазирования более чем через 6 месяцев после приема последней дозы химиопрепаратов.

  8. Функция основного органа за 7 дней до лечения соответствует следующим критериям:

  1. Критерии планового исследования крови (без переливания крови в течение 14 дней): гемоглобин (ГБ) ≥ 90 г/л, абсолютное значение нейтрофилов (АНК) ≥ 1,5 х 10^9/л, тромбоциты (ПЛТ) ≥ 80 х 10^9/л. Л.
  2. Биохимические исследования должны соответствовать следующим критериям: общий билирубин (ОБИЛ) ≤ 1,5 х верхней границы нормы (ВГН), аланинаминотрансфераза (АЛТ), аспартатаминотрансфераза (АСТ) ≤ 2,5 х ВГН, креатинин сыворотки (Кр) ≤ 1,5 х ВГН или клиренс креатинина (ККК) ≥ 60 мл/мин.
  3. Ультразвуковая допплерография: фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ нижней границы нормы (50%).

  9. Фертильные мужчины и женщины должны использовать эффективные средства контрацепции в период исследования и в течение 6 месяцев после окончания исследования.

  10. Вызвали участие в исследовании и подписали форму информированного согласия.

Критерий исключения:

• 1. Пациенты, у которых в течение 5 лет превышают или в настоящее время страдают другие злокачественные опухоли, за исключением рака шейки матки в очаге, немеланомного рака кожи и поверхностных опухолей мочевого пузыря (Ta (неинвазивная опухоль), Tis (карцинома in situ) и T1 ( опухоль, инфильтрирующая базальную мембрану)); Пациенты с быстрым прогрессом в течение 3 месяцев.

  2. Перфорация желудочно-кишечного тракта и/или свищ в анамнезе в течение 6 месяцев до первого введения.

  3. Пациенты, получившие лучевую терапию по поводу целевых очагов опухоли в течение 4 недель до включения в исследование.

  4. Иммунодефицитные заболевания в анамнезе, в том числе ВИЧ-положительные и другие приобретенные или врожденные иммунодефицитные заболевания.

  5. Аллергические реакции и нежелательные реакции на лекарства:

  1. Аллергия на ингредиенты исследуемого препарата в анамнезе;
  2. Любые противопоказания к любому исследуемому препарату (этопозид, иринотекан и цис-платина) в схеме химиотерапии.

  6. Значительно истощенные пациенты. Исключение проводят, если пациент получает внутривенные жидкости или требуется госпитализация для проведения постоянной инфузионной терапии. Пациенты с хорошим контролем питания ≥ 28 дней могут быть включены до рандомизации.

  7. Любое тяжелое и/или неконтролируемое заболевание, в том числе:

  1. Пациенты с артериальной гипертензией, кровь которых не может хорошо контролироваться антигипертензивными препаратами (систолическое артериальное давление ≥ 150 мм рт.ст., диастолическое артериальное давление ≥ 100 мм рт.ст.).
  2. Ишемия миокарда 1 степени или выше или инфаркт миокарда, аритмия (включая QTc ≥ 480 мс) или застойная сердечная недостаточность 2 степени и выше по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (MYHA).
  3. Тяжелое или неконтролируемое заболевание или активная инфекция (≥ CTC AE степени 2), которые, по мнению исследователей, могут увеличить риск, связанный с участием пациента и приемом лекарств.
  4. Почечная недостаточность, требующая гемодиализа или перитонеального диализа.
  5. Пациенты с сахарным диабетом с плохим гликемическим контролем (глюкоза крови натощак (ГНК) > 10 ммоль/л).
  6. Пациенты с судорогами, требующие лечения. 8. Пациенты с желудочно-кишечными заболеваниями, такими как кишечная непроходимость (включая неполную кишечную непроходимость) или те, у кого может возникнуть желудочно-кишечное кровотечение, перфорационная непроходимость.

  9. Пациенты, перенесшие хирургическое лечение, инцизионную биопсию или значительные травматические повреждения в течение 28 дней до включения в исследование.

  10. Любое кровотечение ≥ CTC AE степени 3 или незаживающие раны, язвы или переломы за 4 недели до включения.

  11. События артериального/венозного тромбоза в течение 3 месяцев, такие как нарушения мозгового кровообращения (включая транзиторные ишемические атаки), тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии.

  12. Пациенты, которые готовились или принимали ранее аллогенную трансплантацию органов или костного мозга, в том числе трансплантацию печени.

  13. Сопутствующее заболевание, серьезно угрожающее безопасности пациента или влияющее на завершение пациентом исследования по мнению исследователя.

  14. Пациенты не могут предоставить гистологические образцы для вторичного исследования. 15. Пациенты, которые в анамнезе злоупотребляли психотропными веществами и не могут бросить курить или имеют психическое расстройство.

  16. Стандартный анализ мочи показал уровень белка в моче ≥ 2+ и количественный анализ белка в моче за 24 часа > 1,0 г.

  17. Больные с метастазами в головной мозг. 18. Пациенты, участвовавшие в клинических испытаниях других противоопухолевых препаратов в течение 4 недель.