Etoposídeo/Cisplatina Comparado com Irinotecano/Cisplatina para Tumor Neuroendócrino Gastrointestinal Avançado Tipo G3

Critério de inclusão:

• 1. 18-75 anos, masculino ou feminino. 2. Pacientes confirmados com metástase pancreática não primária e/ou tumor neuroendócrino gastrointestinal irressecável tipo G3 por exames histopatológicos e de imagem.

  3. Status de desempenho ECOG 0-1. 4. Expectativa de vida ≥ 12 semanas. 5. Uma amostra histológica pode ser fornecida para testes secundários. 6. De acordo com os critérios de avaliação da eficácia do tumor sólido (RESIST 1.1), deve haver pelo menos uma lesão mensurável (órgãos vazios como esôfago e estômago não podem ser considerados como a lesão mensurável) e a lesão mensurável não deve ter recebido tratamento local, como como radioterapia (a lesão localizada na área de radioterapia anterior também é selecionada como lesão-alvo se a progressão da lesão for confirmada).

  7. Nunca recebeu tratamento do sistema antes, incluindo drogas citotóxicas. Para pacientes que receberam quimioterapia adjuvante ou neoadjuvante, aparece recorrência ou metástase mais de 6 meses após a aceitação da última dose de medicamentos quimioterápicos.

  8. A função do órgão principal atende aos seguintes critérios dentro de 7 dias antes do tratamento:

  1. Critérios de exame de sangue de rotina (sem transfusão de sangue em 14 dias): hemoglobina (HB) ≥ 90g/L, valor absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L, plaquetas (PLT) ≥ 80 x 10^9/ EU.
  2. Os exames bioquímicos devem atender aos seguintes critérios: bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 x limite superior da normalidade (LSN), alanina aminotransferase (ALT), aspartato aminotransferase (AST) ≤ 2,5 x LSN, creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5 x LSN ou depuração de creatinina (CCR) ≥ 60 mL/min.
  3. Avaliação ultrassonográfica com Doppler: fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ limite inferior normal (50%).

  9. Homens e mulheres férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes durante o período do estudo e até 6 meses após o término do estudo.

  10. Voluntários para participar do estudo e assinaram o termo de consentimento livre e esclarecido.

Critério de exclusão:

• 1.Pacientes que excedam ou sofram atualmente de outros tumores malignos dentro de 5 anos, exceto câncer cervical no local, câncer de pele não melanoma e tumores superficiais da bexiga (Ta (tumor não invasivo), Tis (carcinoma in situ) e T1 ( tumor infiltrando a membrana basal)); Pacientes com progresso rápido dentro de 3 meses.

  2. História de perfuração gastrointestinal e/ou fístula nos 6 meses anteriores à primeira administração.

  3. Pacientes que receberam radioterapia para lesões-alvo do tumor dentro de 4 semanas antes da inscrição.

  4. História de doença de imunodeficiência, incluindo HIV positivo e outras doenças de imunodeficiência adquiridas ou congênitas.

  5. Reações alérgicas e reações adversas a medicamentos:

  1. Uma história de alergia aos ingredientes do medicamento do estudo;
  2. Qualquer contraindicação a qualquer medicamento do estudo (etoposido, irinotecano e cisplatina) no regime de quimioterapia.

  6. Pacientes significativamente desnutridos. A exclusão é realizada se o paciente estiver recebendo fluidos intravenosos ou precisar ser hospitalizado para terapia de infusão contínua. Pacientes com bom controle nutricional ≥ 28 dias podem ser inscritos antes da randomização.

  7. Qualquer doença grave e/ou não controlada, incluindo:

  1. Pacientes com hipertensão cujo sangue não pode ser bem controlado por drogas anti-hipertensivas (pressão arterial sistólica ≥ 150 mmHg, pressão arterial diastólica ≥ 100 mmHg).
  2. Grau 1 ou superior de isquemia miocárdica ou infarto do miocárdio, arritmia (incluindo QTc ≥ 480 ms) ou grau 2 e acima de insuficiência cardíaca congestiva de acordo com a classificação da New York Heart Association (MYHA).
  3. Doença grave ou não controlada ou infecção ativa (≥ CTC AE grau 2), que os investigadores acreditam poder aumentar o risco associado à participação do paciente e à administração do medicamento.
  4. Insuficiência renal que requer hemodiálise ou diálise peritoneal.
  5. Pacientes com diabetes que apresentam controle glicêmico deficiente (glicemia de jejum (FBG) > 10 mmol/L).
  6. Pacientes com convulsões que requerem tratamento. 8. Pacientes com doença gastrointestinal, como obstrução intestinal (incluindo obstrução intestinal incompleta) ou aqueles que podem apresentar sangramento gastrointestinal, obstrução por perfuração.

  9. Pacientes submetidos a tratamento cirúrgico, biópsia de incisão ou lesão traumática significativa nos 28 dias anteriores à inscrição.

  10. Qualquer evento hemorrágico ≥ CTC AE grau 3 ou feridas não cicatrizadas, úlceras ou fraturas nas 4 semanas anteriores à inscrição.

  11. Eventos de trombose arterial/venosa dentro de 3 meses, como acidentes cerebrovasculares (incluindo ataques isquêmicos transitórios), trombose venosa profunda e embolia pulmonar.

  12. Pacientes que prepararam ou aceitaram previamente transplante alogênico de órgão ou medula óssea, inclusive transplante de fígado.

  13. Doença concomitante que prejudique seriamente a segurança do paciente ou afete a conclusão do estudo pelo paciente, de acordo com o julgamento do investigador.

  14. Os pacientes não podem fornecer amostras histológicas para teste secundário. 15. Pacientes com histórico de abuso de substâncias psicotrópicas e incapazes de parar ou com transtorno mental.

  16. Rotina de urina mostrou proteína urinária ≥ 2 + e quantificação de proteína urinária de 24 horas > 1,0 g.

  17. Pacientes com metástases cerebrais. 18. Pacientes que participaram de outros ensaios clínicos de drogas antitumorais dentro de 4 semanas.