Etopósido/cisplatino en comparación con irinotecán/cisplatino para el tumor neuroendocrino gastrointestinal avanzado tipo G3

Criterios de inclusión:

• 1. 18-75 años, hombre o mujer. 2. Pacientes de tipo G3 con tumor neuroendocrino gastrointestinal irresecable y/o metastásico pancreático no primario confirmado mediante exámenes histopatológicos y de imagen.

  3. Estado funcional ECOG 0-1. 4. Esperanza de vida ≥ 12 semanas. 5. Se puede proporcionar una muestra histológica para pruebas secundarias. 6. De acuerdo con los criterios de evaluación de la eficacia en tumores sólidos (RESIST 1.1), debe haber al menos una lesión medible (los órganos vacíos como el esófago y el estómago no pueden tomarse como lesión medible), y la lesión medible no debe haber recibido tratamiento local como como radioterapia (la lesión situada en el área de radioterapia anterior también se selecciona como lesión diana si se confirma la progresión de la lesión).

  7. Nunca antes recibió tratamiento sistémico, incluidos medicamentos citotóxicos. Para los pacientes que han recibido quimioterapia adyuvante o neoadyuvante que aparece recurrencia o metástasis más de 6 meses después de aceptar la última dosis de medicamentos de quimioterapia, se puede evaluar.

  8. La función del órgano principal cumple los siguientes criterios dentro de los 7 días anteriores al tratamiento:

  1. Criterios de examen de sangre de rutina (sin transfusión de sangre dentro de los 14 días): hemoglobina (HB) ≥ 90 g/L, valor absoluto de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L, plaquetas (PLT) ≥ 80 x 10^9/ l
  2. Los exámenes bioquímicos deben cumplir los siguientes criterios: bilirrubina total (TBIL) ≤ 1,5 x límite superior normal (ULN), alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 2,5 x ULN, creatinina sérica (Cr) ≤ 1,5 x ULN o aclaramiento de creatinina (CCR) ≥ 60 ml/min.
  3. Valoración por ecografía Doppler: fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ límite inferior normal (50%).

  9. Los hombres y mujeres fértiles deben usar métodos anticonceptivos efectivos durante el período del estudio y dentro de los 6 meses posteriores a la finalización del estudio.

  10. Se ofreció como voluntario para participar en el estudio y firmó un formulario de consentimiento informado.

Criterio de exclusión:

• 1. Pacientes que excedan o padezcan actualmente otros tumores malignos dentro de los 5 años, excepto cáncer de cuello uterino en el sitio, cáncer de piel no melanoma y tumores de vejiga superficiales (Ta (tumor no invasivo), Tis (carcinoma in situ) y T1 ( tumor que infiltra la membrana basal)); Pacientes con rápido progreso dentro de los 3 meses.

  2. Antecedentes de perforación y/o fístula gastrointestinal en los 6 meses anteriores a la primera administración.

  3. Pacientes que habían recibido radioterapia para lesiones tumorales en las 4 semanas anteriores a la inscripción.

  4. Historial de enfermedad de inmunodeficiencia, incluyendo VIH positivo y otras enfermedades de inmunodeficiencia adquiridas o congénitas.

  5. Reacciones alérgicas y reacciones adversas a medicamentos:

  1. Antecedentes de alergia a los ingredientes del fármaco del estudio;
  2. Cualquier contraindicación a cualquier fármaco del estudio (etopósido, irinotecán y cis-platino) en el régimen de quimioterapia.

  6. Pacientes significativamente desnutridos. La exclusión se realiza si el paciente está recibiendo líquidos por vía intravenosa o se requiere hospitalización para recibir terapia de infusión continua. Los pacientes con buen control nutricional ≥ 28 días pueden inscribirse antes de la aleatorización.

  7. Cualquier enfermedad grave y/o no controlada, incluyendo:

  1. Pacientes con hipertensión cuya sangre no puede controlarse bien con medicamentos antihipertensivos (presión arterial sistólica ≥ 150 mmHg, presión arterial diastólica ≥ 100 mmHg).
  2. Isquemia miocárdica de grado 1 o superior o infarto de miocardio, arritmia (incluido QTc ≥ 480 ms) o insuficiencia cardíaca congestiva de grado 2 o superior según la clasificación de la New York Heart Association (MYHA).
  3. Enfermedad grave o no controlada o infección activa (≥ CTC AE grado 2), que los investigadores creen que puede aumentar el riesgo asociado con la participación del paciente y la administración del fármaco.
  4. Insuficiencia renal que requiera hemodiálisis o diálisis peritoneal.
  5. Pacientes de diabetes que tienen un control glucémico deficiente (glucemia en ayunas (FBG) > 10 mmol/L).
  6. Pacientes de convulsiones que requieren tratamiento. 8. Pacientes con enfermedad gastrointestinal como obstrucción intestinal (incluida la obstrucción intestinal incompleta) o aquellos que pueden encontrarse con hemorragia gastrointestinal, obstrucción por perforación.

  9. Pacientes que se sometieron a tratamiento quirúrgico, biopsia por incisión o lesión traumática significativa dentro de los 28 días anteriores a la inscripción.

  10. Cualquier evento hemorrágico ≥ CTC AE grado 3 o heridas, úlceras o fracturas no cicatrizadas en las 4 semanas anteriores a la inscripción.

  11. Eventos de trombosis arterial/venosa dentro de los 3 meses, como accidentes cerebrovasculares (incluidos los ataques isquémicos transitorios), trombosis venosa profunda y embolia pulmonar.

  12. Pacientes que prepararon o aceptaron previamente un trasplante alogénico de órganos o de médula ósea, incluido el trasplante de hígado.

  13. Enfermedad concomitante que perjudique gravemente la seguridad del paciente o afecte la realización del estudio por parte del paciente según el criterio del investigador.

  14. Los pacientes no pueden proporcionar muestras histológicas para la prueba secundaria. 15. Pacientes que tienen antecedentes de abuso de sustancias psicotrópicas y no pueden dejar de fumar o tienen un trastorno mental.

  16. La rutina de orina mostró proteína urinaria ≥ 2 + y cuantificación de proteína en orina de 24 horas > 1,0 g.

  17. Pacientes con metástasis cerebrales. 18. Pacientes que hayan participado en otros ensayos clínicos de fármacos antitumorales en un plazo de 4 semanas.