Etoposide/Cisplatine vergeleken met irinotecan/Cisplatine voor gevorderde gastro-intestinale neuro-endocriene tumor G3-type

Inclusiecriteria:

• 1. 18-75 jaar oud, man of vrouw. 2. Bevestigde niet-primaire alvleeskliermetastasen en/of inoperabele gastro-intestinale neuro-endocriene tumor G3-type patiënten door histopathologische en beeldvormingsonderzoeken.

  3. ECOG-prestatiestatus 0-1. 4. Levensverwachting ≥ 12 weken. 5. Er kan een histologisch monster worden verstrekt voor secundair onderzoek. 6. Volgens de evaluatiecriteria voor de werkzaamheid van solide tumoren (RESIST 1.1) moet er ten minste één meetbare laesie zijn (lege organen zoals slokdarm en maag kunnen niet als meetbare laesie worden beschouwd) en mag de meetbare laesie geen lokale behandeling hebben ondergaan, zoals als radiotherapie (de laesie in het vorige radiotherapiegebied wordt ook geselecteerd als de doellaesie als de progressie van de laesie is bevestigd).

  7. Nooit eerder een systeembehandeling ondergaan, inclusief cytotoxische geneesmiddelen. Bij patiënten die adjuvante of neoadjuvante chemotherapie hebben gekregen lijkt recidief of metastase meer dan 6 maanden na inname van de laatste dosis chemotherapie drugs te kunnen worden gescreend.

  8. De functie van het hoofdorgaan voldoet binnen 7 dagen voor de behandeling aan de volgende criteria:

  1. Criteria voor routinematig bloedonderzoek (zonder bloedtransfusie binnen 14 dagen): hemoglobine (HB) ≥ 90g/L, de absolute waarde van neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 x 10^9/L, bloedplaatjes (PLT) ≥ 80 x 10^9/ L.
  2. Biochemische onderzoeken moeten aan de volgende criteria voldoen: totaal bilirubine (TBIL) ≤ 1,5 x bovengrens van normaal (ULN), alanineaminotransferase (ALAT), aspartaataminotransferase (AST) ≤ 2,5 x ULN, serumcreatinine (Cr) ≤ 1,5 x ULN of creatinineklaring (CCR) ≥ 60 ml/min.
  3. Doppler-echografie: linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ normale ondergrens (50%).

  9. Vruchtbare mannen en vrouwen moeten effectieve anticonceptie gebruiken tijdens de onderzoeksperiode en binnen 6 maanden na het einde van het onderzoek.

  10. Heeft vrijwillig deelgenomen aan het onderzoek en heeft een formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekend.

Uitsluitingscriteria:

• 1.Patiënten die binnen 5 jaar andere kwaadaardige tumoren overschrijden of momenteel lijden aan andere kwaadaardige tumoren, behalve baarmoederhalskanker op de plaats, niet-melanoom huidkanker en oppervlakkige blaastumoren (Ta (niet-invasieve tumor), Tis (in situ carcinoom) en T1 ( tumor-infiltrerende basaalmembraan)); Patiënten met snelle vooruitgang binnen 3 maanden.

  2. Voorgeschiedenis van gastro-intestinale perforatie en/of fistel binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste toediening.

  3. Patiënten die binnen 4 weken voor inschrijving radiotherapie hadden gekregen voor tumordoellaesies.

  4. Geschiedenis van immunodeficiëntie, inclusief HIV-positieve en andere verworven of aangeboren immunodeficiëntieziekten.

  5. Allergische reacties en bijwerkingen van geneesmiddelen:

  1. Een voorgeschiedenis van allergie voor de ingrediënten van het onderzoeksgeneesmiddel;
  2. Elke contra-indicatie voor een onderzoeksgeneesmiddel (etoposide, irinotecan en cis-platina) in het chemotherapieregime.

  6. Aanzienlijk ondervoede patiënten. Uitsluiting wordt uitgevoerd als de patiënt intraveneuze vloeistoffen krijgt of moet worden opgenomen in het ziekenhuis voor continue infusietherapie. Patiënten met een goede voedingscontrole ≥ 28 dagen kunnen vóór randomisatie worden ingeschreven.

  7. Elke ernstige en/of ongecontroleerde ziekte, waaronder:

  1. Patiënten met hypertensie bij wie het bloed niet goed onder controle kan worden gehouden met antihypertensiva (systolische bloeddruk ≥ 150 mmHg, diastolische bloeddruk ≥ 100 mmHg).
  2. Graad 1 of hoger myocardischemie of myocardinfarct, aritmie (inclusief QTc ≥ 480 ms) of graad 2 en hoger congestief hartfalen volgens de New York Heart Association (MYHA) classificatie.
  3. Ernstige of ongecontroleerde ziekte of actieve infectie (≥ CTC AE graad 2), die volgens de onderzoekers het risico kan verhogen dat gepaard gaat met patiëntenparticipatie en medicijntoediening.
  4. Nierfalen waarvoor hemodialyse of peritoneale dialyse nodig is.
  5. Patiënten met diabetes die een slechte glykemische controle hebben (nuchtere bloedglucose (FBG) > 10 mmol/L).
  6. Patiënten met epileptische aanvallen die behandeling vereisen. 8. Patiënten met gastro-intestinale aandoeningen zoals darmobstructie (inclusief onvolledige darmobstructie) of patiënten die gastro-intestinale bloedingen, perforatieobstructie kunnen tegenkomen.

  9. Patiënten die binnen 28 dagen voorafgaand aan inschrijving een chirurgische behandeling, incisiebiopsie of significant traumatisch letsel hebben ondergaan.

  10. Elke bloeding ≥ CTC AE graad 3 of niet-genezende wonden, zweren of breuken in de 4 weken voorafgaand aan inschrijving.

  11. Voorvallen van arteriële/veneuze trombose binnen 3 maanden, zoals cerebrovasculaire accidenten (inclusief voorbijgaande ischemische aanvallen), diepe veneuze trombose en longembolie.

  12. Patiënten die eerder een allogene orgaan- of beenmergtransplantatie hebben voorbereid of geaccepteerd, inclusief levertransplantatie.

  13. Gelijktijdige ziekte die de veiligheid van de patiënt ernstig schaadt of de voltooiing van het onderzoek door de patiënt belemmert volgens het oordeel van de onderzoeker.

  14. Patiënten kunnen geen histologische monsters leveren voor secundaire tests. 15. Patiënten met een voorgeschiedenis van misbruik van psychotrope middelen en die niet kunnen stoppen of een psychische stoornis hebben.

  16. Urineroutine liet urineproteïne ≥ 2 + en 24-uurs urineproteïnekwantificatie > 1,0 g zien.

  17. Patiënten met hersenmetastasen. 18. Patiënten die binnen 4 weken hebben deelgenomen aan andere klinische onderzoeken naar geneesmiddelen tegen tumoren.