Virkningsmekanisme, der ligger til grund for ketamins antidepressive virkning: AMPA-gennemløbsteorien hos patienter med behandlingsresistent svær depression

• INKLUSIONSKRITERIER:

Fase I-II

1. 18 til 70 år.
2. Hvert emne skal have et tilstrækkeligt forståelsesniveau til at acceptere alle påkrævede prøver og undersøgelser og underskrive et informeret samtykkedokument.
3. Alle forsøgspersoner skal have gennemgået en screeningsvurdering i henhold til protokol 01-M-0254, "Evalueringen af ​​patienter med humør- og angstlidelser og sunde frivillige".
4. Forsøgspersoner skal opfylde DSM-IV eller -5-kriterier for svær depression (Major Depressive Disorder) uden psykotiske træk, baseret på klinisk vurdering og informeret af et struktureret diagnostisk interview (SCID-P).
5. Emner skal have en indledende score på MADRS større end eller lig med 22 og en YMRS-score på
6. Manglende respons på to tilstrækkelige antidepressive forsøg, med [mindst] en i den aktuelle alvorlige depressive episode, operationelt defineret ved hjælp af Antidepressant Treatment History Form (ATHF); et mislykket tilstrækkeligt forsøg med ECT [eller TMS] vil tælle som et tilstrækkeligt antidepressivt forsøg.
7. Aktuel svær depressiv episode, der varer mindst fire uger
8. Accepter at blive indlagt

Open-label ketaminbehandling

1. Deltagerne skal have opfyldt alle inklusionskriterier for og gennemført studiefase II som deltager i gruppe 1 (aktiv krise)
2. Personer, der er i stand til at blive gravide, skal være villige til at forblive seksuelt afholdende eller bruge mindst én form for effektiv prævention under deltagelse i fase III.

EXKLUSIONSKRITERIER:

Fase I-II

1. Aktuelle psykotiske træk eller en diagnose af skizofreni eller enhver anden psykotisk lidelse som defineret i DSM-IV eller DSM-5.
2. Forsøgspersoner med en historie med stofmisbrug eller afhængighedsdiagnose (DSM-IV) eller stofmisbrugsforstyrrelse (ækvivalent DSM-5) (undtagen koffein- eller nikotinafhængighed) inden for de foregående 3 måneder. Derudover må forsøgspersoner, der i øjeblikket bruger stoffer (undtagen koffein eller nikotin), ikke have brugt ulovlige stoffer eller kendte misbrugsstoffer i de 2 uger forud for screening og skal have en negativ alkohol- og stofurintest (undtagen for ordinerede benzodiazepiner eller stimulanser) ved screening.
3. Alvorlige, ustabile sygdomme, herunder lever-, nyre-, gastroenterologiske, respiratoriske, kardiovaskulære (herunder iskæmisk hjertesygdom, koronararteriesygdom, aterosklerotisk iskæmisk slagtilfælde og atrieflimren), endokrinologisk, neurologisk, immunologisk eller hæmatologisk sygdom.
4. Gravide eller ammende personer eller dem, der er fysisk i stand til at blive gravide. Deltagere, der fysisk er i stand til at blive gravide eller forårsage en graviditet, skal bruge mindst én form for effektiv prævention eller forblive fuldstændig afholdende fra samleje under hele undersøgelsesperioden (eller indtil de sidste kliniske laboratorier og vurderinger). Deltagere, der er i stand til at blive gravide, skal have negative uringraviditetstests højst 24 timer før de modtager undersøgelsesmedicinen og gennemgår billeddiagnostiske procedurer.
5. Personer med et eller flere anfald uden en klar og afklaret ætiologi eller aktuel brug af medicin, der vides at sænke anfaldstærsklen. Anamnese med anfald (uanset alder eller ætiologi), historie med epilepsi hos sig selv eller førstegradsslægtninge, slagtilfælde, hjernekirurgi, hovedskade eller kendt strukturel hjernelæsion vil blive udelukket fra TMS-procedurerne.
6. Tilstedeværelse af enhver medicinsk sygdom, der sandsynligvis vil ændre hjernens morfologi og/eller fysiologi (f.eks. hypertension, diabetes), selvom den kontrolleres af medicin.
7. Klinisk signifikante abnorme laboratorietests.
8. (For billedbehandlingsprocedurer) Personer med høretab, der er blevet klinisk evalueret og diagnosticeret og kan blive forværret gennem deltagelse i billedbehandlingsprocedurer
9. Positiv HIV-test
10. Vægt > 119 kg
11. Behandling med anden samtidig psykiatrisk medicin før indtræden i fase II. [Medicinerne skal nedtrappes under fase I.]
12. Behandling med evt. ikke-psykiatrisk medicin/er.
13. Enhver brug af opioidmedicin inden for de seneste 3 måneder
14. Behandling med en reversibel monoaminoxidasehæmmer (MAOI) før indtræden i fase II. [Medicinerne skal nedtrappes under fase I.]
15. Behandling med fluoxetin eller aripiprazol på screeningstidspunktet.
16. Uvillig til at stoppe med at gennemgå struktureret, individualiseret psykoterapi. (Sådan terapi, herunder CBT, vil ikke være tilladt i fase I og II af undersøgelsen.)
17. Tilstedeværelse af metalliske (ferromagnetiske) implantater (f.eks. pacemaker, aneurismeklemme).
18. Deltagere, der er utilpas i små lukkede rum (har klaustrofobi).
19. Er ude af stand til at ligge komfortabelt på ryggen i op til 90 minutter og ville føle sig utilpas i MR- og MEG-maskiner.
20. Forsøgspersoner, der efter efterforskerens vurdering udgør en aktuel alvorlig selvmords- eller mordrisiko.
21. Forsøgspersoner, der har en historie med aggressiv adfærd over for andre
22. En nuværende NIMH-medarbejder/personale eller deres nærmeste familiemedlem

Open-label ketaminbehandling

1. Uacceptabel eller alvorlig bivirkning af ketamin under fase II
2. Deltagere med positiv urin for et ulovligt stof ikke mere end 24 timer før ketaminbehandling.
3. Gravide eller ammende personer eller dem, der planlægger at blive gravide.