Werkingsmechanisme dat ten grondslag ligt aan de antidepressieve effecten van ketamine: de AMPA-doorvoertheorie bij patiënten met therapieresistente ernstige depressie

• INSLUITINGSCRITERIA:

Fasen I-II

1. 18 tot 70 jaar.
2. Elke proefpersoon moet voldoende begrip hebben om akkoord te gaan met alle vereiste tests en onderzoeken en een document voor geïnformeerde toestemming te ondertekenen.
3. Alle proefpersonen moeten een screeningsbeoordeling hebben ondergaan volgens protocol 01-M-0254, "De evaluatie van patiënten met stemmings- en angststoornissen en gezonde vrijwilligers".
4. Proefpersonen moeten voldoen aan de DSM-IV- of -5-criteria voor ernstige depressie (ernstige depressieve stoornis) zonder psychotische kenmerken, op basis van klinische beoordeling en geïnformeerd door een gestructureerd diagnostisch interview (SCID-P).
5. Onderwerpen moeten een initiële score op de MADRS hebben die groter is dan of gelijk is aan 22 en een YMRS-score van
6. Gebrek aan respons op twee adequate onderzoeken naar antidepressiva, waarvan [ten minste] één in de huidige depressieve episode, operationeel gedefinieerd met behulp van het Antidepressant Treatment History Form (ATHF); een mislukte adequate proef van ECT [of TMS] zou gelden als een adequate antidepressiva-proef.
7. Huidige depressieve episode van ten minste vier weken
8. Ga akkoord met opname in het ziekenhuis

Open-label ketamine-behandeling

1. Deelnemers moeten hebben voldaan aan alle inclusiecriteria voor en voltooide Studiefase II als deelnemer in Groep 1 (actieve crisis)
2. Personen die zwanger kunnen worden, moeten bereid zijn om seksueel onthouding te blijven of ten minste één vorm van effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens deelname aan fase III.

UITSLUITINGSCRITERIA:

Fasen I-II

1. Huidige psychotische kenmerken of een diagnose van schizofrenie of een andere psychotische stoornis zoals gedefinieerd in de DSM-IV of DSM-5.
2. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van middelenmisbruik of afhankelijkheidsdiagnose (DSM-IV) of stoornis in het gebruik van middelen (DSM-5-equivalent) (behalve cafeïne- of nicotineafhankelijkheid) in de voorgaande 3 maanden. Bovendien mogen proefpersonen die momenteel drugs gebruiken (behalve cafeïne of nicotine) in de 2 weken voorafgaand aan de screening geen illegale stoffen of bekende drugs hebben gebruikt en moeten ze een negatieve alcohol- en drugsurinetest ondergaan (behalve voor voorgeschreven benzodiazepinen of stimulerende middelen) bij de screening.
3. Ernstige, onstabiele ziekten, waaronder lever-, nier-, gastro-enterologische, respiratoire, cardiovasculaire (inclusief ischemische hartziekte, coronaire hartziekte, atherosclerotische ischemische beroerte en atriale fibrillatie), endocrinologische, neurologische, immunologische of hematologische ziekte.
4. Zwangere of zogende personen of degenen die fysiek in staat zijn om zwanger te worden. Deelnemers die fysiek in staat zijn om zwanger te worden of een zwangerschap te veroorzaken, moeten ten minste één vorm van effectieve anticonceptie gebruiken of zich volledig onthouden van geslachtsgemeenschap gedurende de gehele periode van deelname aan het onderzoek (of tot de laatste klinische laboratoria en beoordelingen). Deelnemers die zwanger kunnen worden, moeten niet meer dan 24 uur voorafgaand aan het ontvangen van de onderzoeksgeneesmiddelen en het ondergaan van beeldvormingsprocedures een negatieve zwangerschapstest in de urine ondergaan.
5. Proefpersonen met een of meer aanvallen zonder een duidelijke en opgeloste etiologie of actueel gebruik van medicatie waarvan bekend is dat ze de aanvalsdrempel verlagen. Geschiedenis van epileptische aanvallen (ongeacht leeftijd of etiologie), geschiedenis van epilepsie bij uzelf of eerstegraads familieleden, beroerte, hersenoperatie, hoofdletsel of bekende structurele hersenlaesie worden uitgesloten van de TMS-procedures.
6. Aanwezigheid van een medische ziekte die de morfologie en/of fysiologie van de hersenen kan veranderen (bijv. hypertensie, diabetes), zelfs als deze onder controle wordt gehouden door medicijnen.
7. Klinisch significante abnormale laboratoriumtests.
8. (Voor beeldvormingsprocedures) Proefpersonen met gehoorverlies dat klinisch is geëvalueerd en gediagnosticeerd en dat kan verergeren door deelname aan beeldvormingsprocedures
9. Positieve hiv-test
10. Gewicht > 119 kg
11. Behandeling met gelijktijdige psychiatrische medicatie voorafgaand aan Fase II. [Medicijnen moeten tijdens fase I worden afgebouwd.]
12. Behandeling met niet-psychiatrische medicatie(s).
13. Elk gebruik van opioïde medicatie in de afgelopen 3 maanden
14. Behandeling met een reversibele monoamineoxidaseremmer (MAOI) voorafgaand aan fase II. [Medicijnen moeten tijdens fase I worden afgebouwd.]
15. Behandeling met fluoxetine of aripiprazol tijdens de screening.
16. Niet bereid om te stoppen met het ondergaan van gestructureerde, geïndividualiseerde psychotherapie. (Dergelijke therapie, inclusief CGT, is niet toegestaan ​​tijdens fase I en II van het onderzoek.)
17. Aanwezigheid van metalen (ferromagnetische) implantaten (bijv. pacemaker, aneurysmaclip).
18. Deelnemers die zich ongemakkelijk voelen in kleine gesloten ruimtes (claustrofobie hebben).
19. Niet in staat zijn om tot 90 minuten comfortabel op de rug te liggen en zich ongemakkelijk voelen in de MRI- en MEG-machines.
20. Proefpersonen die, naar het oordeel van de onderzoeker, een actueel ernstig suïcidaal of moordrisico vormen.
21. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van agressief gedrag tegenover anderen
22. Een huidige werknemer/personeelslid van het NIMH of hun naaste familielid

Open-label ketamine-behandeling

1. Ondraaglijke of ernstige bijwerking van ketamine tijdens fase II
2. Deelnemers met een positieve urine voor een illegale stof niet meer dan 24 uur voorafgaand aan de behandeling met ketamine.
3. Zwangere of zogende personen of degenen die van plan zijn zwanger te worden.