Механизм действия, лежащий в основе антидепрессивных эффектов кетамина: теория пропускной способности AMPA у пациентов с резистентной к лечению большой депрессией

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

Фазы I-II

1. от 18 до 70 лет.
2. Каждый субъект должен иметь достаточный уровень понимания, чтобы согласиться на все необходимые тесты и обследования и подписать документ об информированном согласии.
3. Все субъекты должны были пройти скрининговую оценку в соответствии с протоколом 01-M-0254 «Оценка пациентов с аффективными и тревожными расстройствами и здоровых добровольцев».
4. Субъекты должны соответствовать критериям DSM-IV или -5 для большой депрессии (большого депрессивного расстройства) без психотических признаков, на основании клинической оценки и информации, полученной в ходе структурированного диагностического интервью (SCID-P).
5. Субъекты должны иметь начальный балл по MADRS больше или равный 22 и балл по YMRS не ниже
6. Отсутствие ответа на два адекватных испытания антидепрессантов, из которых [по крайней мере] одно в текущем большом депрессивном эпизоде, оперативно определяемом с использованием формы истории лечения антидепрессантами (ATHF); неудачное адекватное испытание ЭСТ [или ТМС] будет считаться адекватным испытанием антидепрессанта.
7. Текущий большой депрессивный эпизод продолжительностью не менее четырех недель
8. Согласен на госпитализацию

Открытое лечение кетамином

1. Участники должны соответствовать всем критериям включения и завершить фазу исследования II в качестве участника группы 1 (активный кризис).
2. Лица, способные забеременеть, должны быть готовы воздерживаться от половой жизни или использовать по крайней мере одну форму эффективного контроля над рождаемостью во время участия в Фазе III.

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

Фазы I-II

1. Текущие психотические особенности или диагноз шизофрении или любого другого психотического расстройства, как это определено в DSM-IV или DSM-5.
2. Субъекты с диагнозом злоупотребления психоактивными веществами или зависимостью (DSM-IV) или расстройством, связанным с употреблением психоактивных веществ (эквивалент DSM-5) в анамнезе (за исключением зависимости от кофеина или никотина) в течение предшествующих 3 месяцев. Кроме того, субъекты, которые в настоящее время употребляют наркотики (за исключением кофеина или никотина), не должны употреблять запрещенные вещества или известные наркотики в течение 2 недель до скрининга и должны иметь отрицательный анализ мочи на алкоголь и наркотики (за исключением назначенных бензодиазепинов или стимуляторы) при скрининге.
3. Серьезные, нестабильные заболевания, включая печеночные, почечные, гастроэнтерологические, респираторные, сердечно-сосудистые (включая ишемическую болезнь сердца, ишемическую болезнь сердца, атеросклеротический ишемический инсульт и мерцательную аритмию), эндокринологические, неврологические, иммунологические или гематологические заболевания.
4. Беременные или кормящие женщины или те, кто физически способен забеременеть. Участники, которые физически способны забеременеть или вызвать беременность, должны использовать по крайней мере одну форму эффективного контроля над рождаемостью или полностью воздерживаться от половых контактов в течение всего периода участия в исследовании (или до последних клинических лабораторий и рейтингов). Участники, способные забеременеть, должны иметь отрицательный результат теста мочи на беременность не более чем за 24 часа до приема исследуемых препаратов и проведения процедур визуализации.
5. Субъекты с одним или несколькими припадками без четкой и разрешенной этиологии или текущим приемом лекарств, о которых известно, что они снижают судорожный порог. Приступы в анамнезе (независимо от возраста или этиологии), эпилепсия в анамнезе у себя или у ближайших родственников, инсульт, хирургическое вмешательство на головном мозге, черепно-мозговая травма или известное структурное поражение головного мозга будут исключены из процедур ТМС.
6. Наличие любого медицинского заболевания, которое может изменить морфологию и/или физиологию мозга (например, гипертония, диабет), даже если оно контролируется лекарствами.
7. Клинически значимые отклонения от нормы лабораторных тестов.
8. (Для процедур визуализации) Субъекты с потерей слуха, которая была клинически оценена и диагностирована и может ухудшиться в результате участия в процедурах визуализации
9. Положительный тест на ВИЧ
10. Вес > 119 кг
11. Лечение любым сопутствующим психиатрическим препаратом до входа в фазу II. [Лекарства должны быть уменьшены во время Фазы I.]
12. Лечение любыми непсихиатрическими препаратами.
13. Любое употребление опиоидных препаратов за последние 3 месяца
14. Лечение обратимым ингибитором моноаминоксидазы (ИМАО) перед началом фазы II. [Лекарства должны быть уменьшены во время Фазы I.]
15. Лечение флуоксетином или арипипразолом во время скрининга.
16. Нежелание прекращать структурированную, индивидуализированную психотерапию. (Такая терапия, включая когнитивно-поведенческую терапию, не будет разрешена на этапах I и II исследования.)
17. Наличие металлических (ферромагнитных) имплантатов (например, кардиостимулятор, зажим для аневризмы).
18. Участники, которым некомфортно в небольших замкнутых пространствах (клаустрофобия).
19. Не могут комфортно лежать на спине до 90 минут и чувствуют себя некомфортно в аппаратах МРТ и МЭГ.
20. Субъекты, которые, по мнению исследователя, представляют в настоящее время серьезный риск самоубийства или убийства.
21. Субъекты, которые имеют историю агрессивного поведения по отношению к другим
22. Текущий сотрудник / персонал NIMH или их ближайший родственник

Открытое лечение кетамином

1. Непереносимая или серьезная побочная реакция на кетамин во время фазы II
2. Участники с положительным результатом мочи на запрещенное вещество не более чем за 24 часа до лечения кетамином.
3. Беременные или кормящие лица или те, кто планирует забеременеть.