Mecanismo de ação subjacente aos efeitos antidepressivos da cetamina: a teoria da taxa de transferência da AMPA em pacientes com depressão maior resistente ao tratamento

• CRITÉRIO DE INCLUSÃO:

Fases I-II

1. 18 a 70 anos de idade.
2. Cada sujeito deve ter um nível de compreensão suficiente para concordar com todos os testes e exames necessários e assinar um documento de consentimento informado.
3. Todos os indivíduos devem ter passado por uma avaliação de triagem sob o protocolo 01-M-0254, "A avaliação de pacientes com transtornos de humor e ansiedade e voluntários saudáveis".
4. Os indivíduos devem preencher os critérios DSM-IV ou -5 para Depressão Maior (Transtorno Depressivo Maior) sem características psicóticas, com base na avaliação clínica e informada por uma entrevista diagnóstica estruturada (SCID-P).
5. Os indivíduos devem ter uma pontuação inicial no MADRS maior ou igual a 22 e uma pontuação YMRS de
6. Falta de resposta a dois ensaios antidepressivos adequados, com [pelo menos] um no episódio depressivo maior atual, definido operacionalmente usando o Formulário de Histórico de Tratamento Antidepressivo (ATHF); um teste adequado falhado de ECT [ou TMS] contaria como um teste antidepressivo adequado.
7. Episódio depressivo maior atual com duração de pelo menos quatro semanas
8. Concorda em ser hospitalizado

Tratamento aberto com cetamina

1. Os participantes devem ter cumprido todos os critérios de inclusão e concluído a Fase de Estudo II como participante do Grupo 1 (crise ativa)
2. Indivíduos que podem engravidar devem estar dispostos a permanecer sexualmente abstinentes ou usar pelo menos uma forma eficaz de controle de natalidade durante a participação na Fase III.

CRITÉRIO DE EXCLUSÃO:

Fases I-II

1. Características psicóticas atuais ou um diagnóstico de esquizofrenia ou qualquer outro transtorno psicótico conforme definido no DSM-IV ou DSM-5.
2. Indivíduos com histórico de diagnóstico de abuso ou dependência de substâncias (DSM-IV) ou transtorno por uso de substâncias (equivalente ao DSM-5) (exceto dependência de cafeína ou nicotina) nos últimos 3 meses. Além disso, os indivíduos que atualmente usam drogas (exceto cafeína ou nicotina) não devem ter usado substâncias ilícitas ou drogas de abuso conhecidas nas 2 semanas anteriores à triagem e devem ter um teste de urina negativo para álcool e drogas (exceto para benzodiazepínicos prescritos ou estimulantes) na triagem.
3. Doenças graves e instáveis, incluindo doenças hepáticas, renais, gastroenterológicas, respiratórias, cardiovasculares (incluindo doença cardíaca isquêmica, doença arterial coronariana, acidente vascular cerebral isquêmico aterosclerótico e fibrilação atrial), doenças endocrinológicas, neurológicas, imunológicas ou hematológicas.
4. Grávidas, lactantes ou fisicamente aptas a engravidar. As participantes fisicamente capazes de engravidar ou causar uma gravidez devem usar pelo menos uma forma eficaz de controle de natalidade ou permanecer completamente abstinentes de relações sexuais durante todo o período de participação no estudo (ou até os últimos exames laboratoriais e avaliações). As participantes capazes de engravidar devem ter testes de gravidez de urina negativos não mais de 24 horas antes de receber os medicamentos do estudo e passar por procedimentos de imagem.
5. Indivíduos com uma ou mais convulsões sem uma etiologia clara e resolvida ou uso atual de medicação conhecida por diminuir o limiar convulsivo. História de convulsão (independentemente da idade ou etiologia), história de epilepsia em parentes de primeiro grau ou mesmo, acidente vascular cerebral, cirurgia cerebral, traumatismo craniano ou lesão cerebral estrutural conhecida serão excluídos dos procedimentos de TMS.
6. Presença de qualquer doença médica que possa alterar a morfologia e/ou fisiologia do cérebro (por exemplo, hipertensão, diabetes), mesmo que controlada por medicamentos.
7. Exames laboratoriais anormais clinicamente significativos.
8. (Para procedimentos de imagem) Indivíduos com perda auditiva que foi clinicamente avaliada e diagnosticada e pode piorar com a participação em procedimentos de imagem
9. teste de HIV positivo
10. Peso > 119 kg
11. Tratamento com qualquer medicação psiquiátrica concomitante antes de entrar na Fase II. [Os medicamentos devem ser reduzidos durante a Fase I.]
12. Tratamento com qualquer medicamento não psiquiátrico.
13. Qualquer uso de medicação opioide nos últimos 3 meses
14. Tratamento com um inibidor reversível da monoamina oxidase (IMAO) antes de entrar na Fase II. [Os medicamentos devem ser reduzidos durante a Fase I.]
15. Tratamento com fluoxetina ou aripiprazol no momento da triagem.
16. Não quer parar de se submeter a psicoterapia estruturada e individualizada. (Essa terapia, incluindo TCC, não será permitida durante as Fases I e II do estudo.)
17. Presença de implantes metálicos (ferromagnéticos) (por exemplo, marca-passo cardíaco, clipe de aneurisma).
18. Participantes que se sentem desconfortáveis ​​em pequenos espaços fechados (têm claustrofobia).
19. São incapazes de se deitar confortavelmente em decúbito dorsal por até 90 minutos e se sentiriam desconfortáveis ​​nas máquinas de ressonância magnética e MEG.
20. Indivíduos que, no julgamento do investigador, representam um sério risco atual de suicídio ou homicídio.
21. Sujeitos com histórico de comportamento agressivo em relação aos outros
22. Um funcionário/funcionário atual do NIMH ou seu familiar imediato

Tratamento aberto com cetamina

1. Reação adversa intolerável ou grave à cetamina durante a Fase II
2. Participantes com urina positiva para uma substância ilícita não mais de 24 horas antes do tratamento com cetamina.
3. Grávidas, lactantes ou que planejam engravidar.