Meccanismo d'azione alla base degli effetti antidepressivi della ketamina: la teoria del throughput AMPA nei pazienti con depressione maggiore resistente al trattamento

• CRITERIO DI INCLUSIONE:

Fasi I-II

1. dai 18 ai 70 anni.
2. Ogni soggetto deve avere un livello di comprensione sufficiente per accettare tutti i test e gli esami richiesti e firmare un documento di consenso informato.
3. Tutti i soggetti devono essere stati sottoposti a una valutazione di screening ai sensi del protocollo 01-M-0254, "La valutazione dei pazienti con disturbi dell'umore e dell'ansia e dei volontari sani".
4. I soggetti devono soddisfare i criteri DSM-IV o -5 per la depressione maggiore (disturbo depressivo maggiore) senza caratteristiche psicotiche, sulla base della valutazione clinica e informati da un colloquio diagnostico strutturato (SCID-P).
5. I soggetti devono avere un punteggio iniziale sul MADRS maggiore o uguale a 22 e un punteggio YMRS di
6. Mancanza di risposta a due studi antidepressivi adeguati, con [almeno] uno nell'attuale episodio depressivo maggiore, definito operativamente utilizzando l'Antidepressant Treatment History Form (ATHF); una prova adeguata fallita di ECT [o TMS] sarebbe considerata una prova adeguata di antidepressivi.
7. Attuale episodio depressivo maggiore della durata di almeno quattro settimane
8. Accetta di essere ricoverato

Trattamento con ketamina in aperto

1. I partecipanti devono aver soddisfatto tutti i criteri di inclusione e aver completato la Fase II dello studio come partecipante al Gruppo 1 (crisi attiva)
2. Le persone in grado di rimanere incinte devono essere disposte a rimanere sessualmente astinenti o utilizzare almeno una forma di controllo delle nascite efficace durante la partecipazione alla Fase III.

CRITERI DI ESCLUSIONE:

Fasi I-II

1. Attuali caratteristiche psicotiche o una diagnosi di schizofrenia o qualsiasi altro disturbo psicotico come definito nel DSM-IV o DSM-5.
2. Soggetti con una storia di diagnosi di abuso di sostanze o dipendenza (DSM-IV) o disturbo da uso di sostanze (equivalente del DSM-5) (ad eccezione della dipendenza da caffeina o nicotina) nei 3 mesi precedenti. Inoltre, i soggetti che attualmente fanno uso di droghe (ad eccezione di caffeina o nicotina) non devono aver fatto uso di sostanze illecite o droghe note di abuso nelle 2 settimane precedenti lo screening e devono avere un test delle urine per alcol e droghe negativo (ad eccezione di benzodiazepine prescritte o stimolanti) allo screening.
3. Malattie gravi e instabili incluse malattie epatiche, renali, gastroenterologiche, respiratorie, cardiovascolari (incluse cardiopatia ischemica, malattia coronarica, ictus ischemico aterosclerotico e fibrillazione atriale), malattie endocrinologiche, neurologiche, immunologiche o ematologiche.
4. Individui in gravidanza o in allattamento o coloro che sono fisicamente in grado di rimanere incinta. I partecipanti che sono fisicamente in grado di rimanere incinta o causare una gravidanza devono utilizzare almeno una forma di controllo delle nascite efficace o rimanere completamente astinenti dai rapporti sessuali durante l'intero periodo di partecipazione allo studio (o fino all'ultimo laboratorio clinico e valutazioni). Le partecipanti in grado di rimanere incinte devono avere test di gravidanza sulle urine negativi non più di 24 ore prima di ricevere i farmaci in studio e sottoporsi a procedure di imaging.
5. Soggetti con una o più crisi senza un'eziologia chiara e risolta o uso corrente di farmaci noti per abbassare la soglia convulsiva. Storia di convulsioni (indipendentemente dall'età o dall'eziologia), storia di epilessia in parenti di primo grado, ictus, chirurgia cerebrale, trauma cranico o lesione cerebrale strutturale nota saranno esclusi dalle procedure TMS.
6. Presenza di qualsiasi malattia medica che possa alterare la morfologia e/o la fisiologia cerebrale (ad es. ipertensione, diabete) anche se controllata da farmaci.
7. Test di laboratorio anomali clinicamente significativi.
8. (Per le procedure di imaging) Soggetti con ipoacusia che è stata valutata e diagnosticata clinicamente e che può essere peggiorata attraverso la partecipazione a procedure di imaging
9. Test HIV positivo
10. Peso > 119 chilogrammi
11. Trattamento con qualsiasi farmaco psichiatrico concomitante prima di entrare nella Fase II. [I farmaci devono essere ridotti gradualmente durante la Fase I.]
12. Trattamento con qualsiasi farmaco/i non psichiatrico/i.
13. Qualsiasi uso di farmaci oppioidi negli ultimi 3 mesi
14. Trattamento con un inibitore reversibile delle monoaminossidasi (IMAO) prima di entrare nella Fase II. [I farmaci devono essere ridotti gradualmente durante la Fase I.]
15. Trattamento con fluoxetina o aripiprazolo al momento dello screening.
16. Riluttante a smettere di sottoporsi a una psicoterapia strutturata e individualizzata. (Tale terapia, inclusa la CBT, non sarà consentita durante le fasi I e II dello studio.)
17. Presenza di impianti metallici (ferromagnetici) (ad esempio, pacemaker cardiaco, clip per aneurisma).
18. Partecipanti che si sentono a disagio in piccoli spazi chiusi (soffrono di claustrofobia).
19. Non sono in grado di stare sdraiati comodamente supini per un massimo di 90 minuti e si sentirebbero a disagio nelle macchine MRI e MEG.
20. Soggetti che, a giudizio dell'investigatore, presentano un attuale grave rischio suicidario o omicida.
21. Soggetti che hanno una storia di comportamento aggressivo nei confronti degli altri
22. Un attuale dipendente/personale NIMH o un loro parente stretto

Trattamento con ketamina in aperto

1. Reazione avversa intollerabile o grave alla ketamina durante la Fase II
2. Partecipanti con un'urina positiva per una sostanza illecita non più di 24 ore prima del trattamento con ketamina.
3. Individui incinti o che allattano o coloro che pianificano una gravidanza.