Virkningsmekanisme som ligger til grunn for ketamins antidepressive effekter: AMPA-gjennomstrømningsteorien hos pasienter med behandlingsresistent alvorlig depresjon

• INKLUSJONSKRITERIER:

Fase I-II

1. 18 til 70 år.
2. Hvert fag må ha et forståelsesnivå som er tilstrekkelig til å godta alle nødvendige tester og eksamener og signere et informert samtykkedokument.
3. Alle forsøkspersoner må ha gjennomgått en screeningsvurdering i henhold til protokoll 01-M-0254, "Evalueringen av pasienter med humør- og angstlidelser og friske frivillige".
4. Forsøkspersonene må oppfylle DSM-IV eller -5-kriteriene for alvorlig depresjon (Major Depressive Disorder) uten psykotiske trekk, basert på klinisk vurdering og informert av et strukturert diagnostisk intervju (SCID-P).
5. Emner må ha en innledende poengsum på MADRS større enn eller lik 22 og en YMRS-poengsum på
6. Mangel på respons på to adekvate antidepressiva studier, med [minst] en i den nåværende alvorlige depressive episoden, operasjonelt definert ved bruk av Antidepressant Treatment History Form (ATHF); en mislykket adekvat utprøving av ECT [eller TMS] vil telle som en adekvat antidepressiv studie.
7. Nåværende alvorlig depressiv episode som varer i minst fire uker
8. Godta å bli innlagt på sykehus

Åpen ketaminbehandling

1. Deltakere må ha oppfylt alle inklusjonskriterier for og fullført studiefase II som deltaker i gruppe 1 (aktiv krise)
2. Personer som er i stand til å bli gravide må være villige til å forbli seksuelt avholdende eller bruke minst én form for effektiv prevensjon under deltakelse i fase III.

UTSLUTTELSESKRITERIER:

Fase I-II

1. Aktuelle psykotiske trekk eller en diagnose av schizofreni eller annen psykotisk lidelse som definert i DSM-IV eller DSM-5.
2. Personer med en historie med rusmisbruk eller avhengighetsdiagnose (DSM-IV) eller rusmisbruksforstyrrelse (DSM-5-ekvivalent) (unntatt koffein- eller nikotinavhengighet) i løpet av de foregående 3 månedene. I tillegg må forsøkspersoner som for tiden bruker rusmidler (bortsett fra koffein eller nikotin) ikke ha brukt ulovlige stoffer eller kjente misbruksstoffer i løpet av de 2 ukene før screening og må ha en negativ alkohol- og narkotikaurintest (bortsett fra foreskrevne benzodiazepiner eller sentralstimulerende midler) ved screening.
3. Alvorlige, ustabile sykdommer inkludert lever-, nyre-, gastroenterologiske, respiratoriske, kardiovaskulære (inkludert iskemisk hjertesykdom, koronararteriesykdom, aterosklerotisk iskemisk hjerneslag og atrieflimmer), endokrinologisk, nevrologisk, immunologisk eller hematologisk sykdom.
4. Gravide eller ammende personer eller de som er fysisk i stand til å bli gravide. Deltakere som er fysisk i stand til å bli gravide eller forårsake graviditet, må bruke minst én form for effektiv prevensjon eller forbli fullstendig avholdende fra seksuell omgang under hele studieperioden (eller inntil siste kliniske laboratorier og vurderinger). Deltakere som kan bli gravide må ha negative uringraviditetstester ikke mer enn 24 timer før de mottar studiemedikamentene og gjennomgår bildediagnostiske prosedyrer.
5. Personer med ett eller flere anfall uten klar og klar etiologi eller nåværende bruk av medisiner kjent for å senke anfallsterskelen. Anamnese med anfall (uavhengig av alder eller etiologi), historie med epilepsi hos seg selv eller førstegradsslektninger, hjerneslag, hjernekirurgi, hodeskade eller kjent strukturell hjernelesjon vil bli ekskludert fra TMS-prosedyrene.
6. Tilstedeværelse av enhver medisinsk sykdom som sannsynligvis vil endre hjernemorfologi og/eller fysiologi (f.eks. hypertensjon, diabetes) selv om den kontrolleres av medisiner.
7. Klinisk signifikante unormale laboratorietester.
8. (For bildebehandlingsprosedyrer) Personer med hørselstap som har blitt klinisk evaluert og diagnostisert og kan bli forverret gjennom deltakelse i bildebehandlingsprosedyrer
9. Positiv HIV-test
10. Vekt > 119 kg
11. Behandling med eventuell samtidig psykiatrisk medisin før du går inn i fase II. [Medikamenter må trappes ned under fase I.]
12. Behandling med eventuelle ikke-psykiatriske medisiner.
13. All bruk av opioidmedisiner de siste 3 månedene
14. Behandling med en reversibel monoaminoksidasehemmer (MAOI) før man går inn i fase II. [Medikamenter må trappes ned under fase I.]
15. Behandling med fluoksetin eller aripiprazol på tidspunktet for screening.
16. Uvillig til å slutte å gjennomgå strukturert, individualisert psykoterapi. (Slik terapi, inkludert CBT, vil ikke være tillatt under fase I og II av studien.)
17. Tilstedeværelse av metalliske (ferromagnetiske) implantater (f.eks. pacemaker, aneurismeklemme).
18. Deltakere som er ukomfortable i små lukkede rom (har klaustrofobi).
19. Kan ikke ligge komfortabelt på rygg i opptil 90 minutter og vil føle seg ukomfortabel i MR- og MEG-maskiner.
20. Forsøkspersoner som, etter etterforskerens vurdering, utgjør en aktuell alvorlig selvmords- eller drapsrisiko.
21. Personer som har en historie med aggressiv oppførsel mot andre
22. En nåværende NIMH-ansatt/ansatte eller deres nærmeste familiemedlem

Åpen ketaminbehandling

1. Utålelig eller alvorlig bivirkning på ketamin under fase II
2. Deltakere med positiv urin for et ulovlig stoff ikke mer enn 24 timer før ketaminbehandling.
3. Gravide eller ammende personer eller de som planlegger å bli gravide.