Metformins indvirkning på leptintransport i cerebrospinalvæske hos overvægtige patienter (LEPTOB)
30. oktober 2023 opdateret af: Lille Catholic University
Undersøgelse af kommunikationen af hypothalamus med periferien: indvirkning af metformin på leptintransport i cerebrospinalvæsken hos overvægtige patienter. En monocentrisk prospektiv undersøgelse
Fedme, et stort sundhedsproblem, er gradvist ved at forvandle sig til en global epidemi.
Den nuværende fedmebehandling med langsigtet effekt er fedmekirurgi, men den operative risiko ved denne procedure er høj, og den postoperative iotrogeni kan være vigtig.
Fedme er oftest forbundet med fødeadfærden, som afhænger af hypothalamus integration af perifere signaler såsom leptin og glukose.
Høje niveauer af cirkulerende leptin påvises hos overvægtige patienter.
Disse forhøjede leptinniveauer formår ikke at reducere appetitten eller øge energiforbruget.
Den mekanisme, der ligger til grund for denne ikke-integration af perifere signaler, mangler at blive identificeret.
Forholdet mellem leptinniveauer i cereprospinalvæsken (CSF) og i periferien er drastisk reduceret hos overvægtige patienter sammenlignet med magre individer, derfor er en defekt transport af cirkulerende leptin ind i hjernen via CSF muligvis forbundet med fedme.
Studieoversigt
Status
Rekruttering
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Vi antager, at ændringen af leptintransport ind i CSF hos overvægtige patienter kan moduleres af lægemidler såsom metformin, som er meget udbredt over hele verden til behandling af diabetes. Denne undersøgelse er monocentrisk, prospektiv, enarmstype og interventionel. Hovedformålet er at evaluere virkningen af metformin på transporten af leptin ind i CSF hos overvægtige patienter.
Vi foreslår at vise en variation af CSF-leptin/serumleptin før og efter metforminbehandling og undersøge dets sammenhæng med ændringer i hypothalamus metabolisk aktivitet, kognitiv og appetitrelateret adfærd og forholdet mellem andre metaboliske signaler. Dette ville understøtte hypotesen om modulering af resistens over for perifert leptin med metformin og dermed afdække en ny indikation for metforminbehandling til behandling af fedme.
Til dette formål vil frivillige blive udsat for blodprøvetagning via venepunktur, CSF-opsamling via lumbalpunktur, MR-vurderinger og spørgeskemaer (kognitive tests, fødevareundersøgelse og fodringsadfærd) før og efter en 3-måneders metforminbehandling.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Anslået)
31
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiekontakt
- Navn: Amélie Lansiaux, MD, PhD
- Telefonnummer: 0033320225741
- E-mail: lansiaux.amelie@ghcl.net
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Melody Plets, MSc
- Telefonnummer: 0033320225733
- E-mail: plets.melody@ghicl.net
Studiesteder
-
-
-
Arras, Frankrig, 62022
- Rekruttering
- Centre Hospitalier d'Arras
-
Kontakt:
- Vincent Florent, MD, MSc, PhD
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 40 år (Voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Voksne mellem 18 og 40 år
- Body mass index >30
- For kvinder i den fødedygtige alder: brug af en effektiv præventionsmetode i hele undersøgelsens varighed
- Patienter, der er villige til at deltage i undersøgelsen, og som har underskrevet den informerede samtykkeerklæring
- Patienter med sygesikring
Ekskluderingskriterier:
- Genetisk fedme
- Type 2-diabetes defineret ved 2 fastende blodsukker >1,26 g/l eller blodsukker >2 g/l ved 120 minutters oral glukosetolerancetest med 75 g glucose
- Patienter, der allerede er behandlet med metformin
- Type 1 diabetes
- Aktiv neoplastisk patologi, diagnosticeret < 5 år, eller i behandling
- Neurologisk patologi (demyeliniserende, tumor, vaskulær)
- Fedtvævspatologi (lipodystrofi)
- Historie om fedmekirurgi
- Kontraindikation til metformin
- Lumbalpunktur kontraindikation
- MR kontraindikation
- Person, der ikke er i stand til at give samtykke, eller nyder godt af en retsbeskyttelsesordning (værgemål/kuratur/retfærdighedsværge)
- Gravid eller ammende kvinde
- Kontraindikation til impedansmåling
- Kontraindikation til indirekte kalorimetri: klaustrofobi
- Tager et psykofarmaka
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Grundvidenskab
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Overvægtige patienter
Patienter med body mass index >30
|
Dag 1 til dag 3: 500 mg/dag Dag 4 til dag 6: 500 mg/to gange dagligt Dag 7 til dag 9: 500 mg tre gange dagligt Dag 10 indtil næste lumbalpunktur: 850 mg tre gange dagligt
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
cerebrospinalvæske/plasma leptin forhold
Tidsramme: 3 måneder
|
3 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
cerebrospinalvæske/plasmaglukoseforhold
Tidsramme: på dag 0, 3 måneder
|
på dag 0, 3 måneder
|
|
|
cerebrospinalvæske/plasma glukagon-lignende peptid 1 (GLP1) forhold
Tidsramme: på dag 0, 3 måneder
|
på dag 0, 3 måneder
|
|
|
cerebrospinalvæske/plasma insulin ratio
Tidsramme: 3 måneder
|
3 måneder
|
|
|
cerebrospinalvæske/plasma ghrelin-forhold
Tidsramme: på dag 0, 3 måneder
|
på dag 0, 3 måneder
|
|
|
Cerebrospinalvæskeniveauer af Agouti-relateret peptid (AgRP)
Tidsramme: på dag 0, 3 måneder
|
på dag 0, 3 måneder
|
|
|
Plasmaniveauer af Agouti-relateret peptid (AgRP)
Tidsramme: på dag 0, 3 måneder
|
på dag 0, 3 måneder
|
|
|
Cerebrospinalvæske niveauer af proopiomelanocortin (POMC)
Tidsramme: på dag 0, 3 måneder
|
på dag 0, 3 måneder
|
|
|
Plasmaniveauer af proopiomelanocortin (POMC)
Tidsramme: på dag 0, 3 måneder
|
på dag 0, 3 måneder
|
|
|
Cerebrospinalvæskeniveauer af neuropeptid Y (NPY)
Tidsramme: på dag 0, 3 måneder
|
på dag 0, 3 måneder
|
|
|
Plasmaniveauer af neuropeptid Y (NPY)
Tidsramme: på dag 0, 3 måneder
|
på dag 0, 3 måneder
|
|
|
Cerebrospinalvæskeniveauer af leptinopløselig receptor
Tidsramme: på dag 0, 3 måneder
|
på dag 0, 3 måneder
|
|
|
Plasmaniveauer af leptinopløselig receptor
Tidsramme: på dag 0, 3 måneder
|
på dag 0, 3 måneder
|
|
|
Tilsyneladende diffusionskoefficient (ADC)
Tidsramme: på dag 0, 3 måneder
|
Tilsyneladende diffusionskoefficient (ADC) er et mål for størrelsen af diffusion (af vandmolekyler) i væv og er almindeligvis klinisk beregnet ved hjælp af magnetisk resonansbilleddannelse (MRI).
En ADC af et væv er udtrykt i enheder på mm2/s
|
på dag 0, 3 måneder
|
|
Hypothalamisk koncentration af N-acetyl-aspartat (NAA)
Tidsramme: på dag 0, 3 måneder
|
Denne koncentration vil blive målt ved spektroskopi
|
på dag 0, 3 måneder
|
|
Hypothalamisk koncentration af kreatin
Tidsramme: på dag 0, 3 måneder
|
Denne koncentration vil blive målt ved spektroskopi
|
på dag 0, 3 måneder
|
|
Hypothalamisk koncentration af cholin
Tidsramme: 3 måneder
|
Denne koncentration vil blive målt ved spektroskopi
|
3 måneder
|
|
Hypothalamisk koncentration af glutamin/glutamat
Tidsramme: på dag 0, 3 måneder
|
Denne koncentration vil blive målt ved spektroskopi
|
på dag 0, 3 måneder
|
|
Hypothalamisk koncentration af gamma-aminosmørsyre (GABA)
Tidsramme: på dag 0, 3 måneder
|
Denne koncentration vil blive målt ved spektroskopi
|
på dag 0, 3 måneder
|
|
Vægt
Tidsramme: på dag 0, 3 måneder
|
på dag 0, 3 måneder
|
|
|
Abdominal omkreds
Tidsramme: 3 måneder
|
3 måneder
|
|
|
Procent af kropsfedt
Tidsramme: på dag 0, 3 måneder
|
Denne parameter måles ved bioelektrisk impedansanalyse (BIA).
En svag elektrisk strøm løber gennem kroppen, og spændingen måles for at beregne impedans (modstand) af kroppen.
|
på dag 0, 3 måneder
|
|
Fedtfri masse (Kg)
Tidsramme: på dag 0, 3 måneder
|
Denne parameter måles ved bioelektrisk impedansanalyse (BIA).
En svag elektrisk strøm løber gennem kroppen, og spændingen måles for at beregne impedans (modstand) af kroppen.
|
på dag 0, 3 måneder
|
|
Energiforbrug
Tidsramme: på dag 0, 3 måneder
|
Denne parameter vil måle ved indirekte kalorimetri (kCal / 24h)
|
på dag 0, 3 måneder
|
|
Resultatet af Three Factor Eating Questionnaire (TFEQ)
Tidsramme: 3 måneder
|
TFEQ indeholder 51 genstande og måler tre dimensioner af spiseadfærd:
Hver genstand giver enten 0 eller 1 point. Minimumsscore for faktor I-II-III er derfor 0-0-0, den mulige maksimale score 21-16-14 |
3 måneder
|
|
Resultat af det hollandske spiseadfærdsspørgeskema (DEBQ)
Tidsramme: på dag 0, 3 måneder
|
Dette er et selvrapporterende spørgeskema med 33 punkter til vurdering af tre forskellige spiseadfærd hos voksne: (1) følelsesmæssig spisning, (2) ekstern spisning og (3) tilbageholden spisning.
Elementer på DEBQ varierer fra 1 (aldrig) til 5 (meget ofte), med højere score, der indikerer større godkendelse af spiseadfærden.
|
på dag 0, 3 måneder
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studieleder: Vincent Prévot, PhD, Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France
- Ledende efterforsker: Vincent Florent, MD, MSc, PhD, Centre Hospitalier d'Arras, INSERM
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
3. juli 2020
Primær færdiggørelse (Anslået)
15. juni 2024
Studieafslutning (Anslået)
30. september 2024
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
28. maj 2019
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
3. juni 2019
Først opslået (Faktiske)
4. juni 2019
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
31. oktober 2023
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
30. oktober 2023
Sidst verificeret
1. oktober 2023
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- RC-P0054
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
UBESLUTET
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Ingen
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Ingen
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Ingen
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .