Metformiinin vaikutus leptiinikuljetukseen liikalihavien potilaiden aivo-selkäydinnesteessä (LEPTOB)
maanantai 30. lokakuuta 2023 päivittänyt: Lille Catholic University
Tutkimus hypotalamuksen kommunikaatiosta periferian kanssa: Metformiinin vaikutus leptiinikuljetukseen liikalihavien potilaiden aivo-selkäydinnesteessä. Yksikeskinen tulevaisuudentutkimus
Liikalihavuus, suuri terveysongelma, on vähitellen muuttumassa maailmanlaajuiseksi epidemiaksi.
Nykyinen pitkällä aikavälillä tehokas lihavuuden hoito on bariatrinen leikkaus, mutta tämän toimenpiteen operatiivinen riski on korkea ja leikkauksen jälkeinen iotrogeenia voi olla tärkeä.
Liikalihavuus liittyy useimmiten ruokintakäyttäytymiseen, joka riippuu perifeeristen signaalien, kuten leptiinin ja glukoosin, integraatiosta hypotalamukseen.
Lihavilla potilailla havaitaan korkea verenkierrossa oleva leptiini.
Nämä kohonneet leptiinitasot eivät vähennä ruokahalua tai lisää energiankulutusta.
Tämän oheissignaalien integroimattomuuden taustalla oleva mekanismi on vielä tunnistamatta.
Leptiinitasojen suhde aivo-selkäydinnesteessä (CSF) ja periferiassa on jyrkästi pienempi liikalihavilla potilailla verrattuna laihoihin yksilöihin, joten kiertävän leptiinin viallinen kuljetus aivoihin CSF:n kautta saattaa liittyä liikalihavuuteen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Oletamme, että liikalihavien potilaiden aivo-selkäydinnesteeseen tapahtuvan leptiinin kuljetuksen muutosta voitaisiin muuttaa lääkkeillä, kuten metformiinilla, jota käytetään laajalti maailmanlaajuisesti diabeteksen hoitoon. Tämä tutkimus on yksikeskinen, prospektiivinen, yhden käden tyyppinen ja interventiotutkimus. Päätavoitteena on arvioida metformiinin vaikutusta leptiinin kuljetukseen liikalihavien potilaiden aivo-selkäydinnesteeseen.
Ehdotamme CSF-leptiinin / seerumin leptiinin vaihtelun osoittamista ennen metformiinihoitoa ja sen jälkeen ja tutkimme sen yhteyttä hypotalamuksen metabolisen aktiivisuuden muutoksiin, kognitiiviseen ja ruokahaluon liittyvään käyttäytymiseen sekä muiden metabolisten signaalien suhteeseen. Tämä tukisi hypoteesia perifeerisen leptiinin resistenssin moduloimisesta metformiinin vaikutuksesta ja paljastaisi siten uuden käyttöaiheen metformiinihoidolle liikalihavuuden hallinnassa.
Tätä tarkoitusta varten vapaaehtoisilta otetaan verinäytteitä laskimopunktiolla, aivo-selkäydinnestekeruu lannepunktiolla, MRI-arvioinnit ja kyselylomakkeet (kognitiiviset testit, ruokatutkimus ja ruokintakäyttäytyminen) ennen ja jälkeen 3 kuukauden metformiinihoidon.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
31
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Amélie Lansiaux, MD, PhD
- Puhelinnumero: 0033320225741
- Sähköposti: lansiaux.amelie@ghcl.net
Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi
- Nimi: Melody Plets, MSc
- Puhelinnumero: 0033320225733
- Sähköposti: plets.melody@ghicl.net
Opiskelupaikat
-
-
-
Arras, Ranska, 62022
- Rekrytointi
- Centre Hospitalier d'Arras
-
Ottaa yhteyttä:
- Vincent Florent, MD, MSc, PhD
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 40 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Aikuiset 18-40-vuotiaat
- Painoindeksi >30
- Hedelmällisessä iässä olevat naiset: tehokkaan ehkäisymenetelmän käyttö tutkimuksen ajan
- Potilaat, jotka ovat halukkaita osallistumaan tutkimukseen ja jotka ovat allekirjoittaneet tietoisen suostumuslomakkeen
- Potilaat, joilla on sairausvakuutus
Poissulkemiskriteerit:
- Geneettinen lihavuus
- Tyypin 2 diabetes, joka määritellään 2 paastoverensokerilla > 1,26 g/l tai verensokerilla > 2 g/l 120 minuutin oraalisen glukoosinsietotestin jälkeen 75 g glukoosilla
- Potilaat, joita on jo hoidettu metformiinilla
- Tyypin 1 diabetes
- Aktiivinen neoplastinen patologia, diagnosoitu < 5 vuotta tai hoidossa
- Neurologinen patologia (demyelinisoiva, kasvain, verisuoni)
- Rasvakudoksen patologia (lipodystrofia)
- Bariatrisen kirurgian historia
- Vasta-aihe metformiinille
- Lannepunktion vasta-aihe
- MRI vasta-aihe
- Henkilö, joka ei pysty antamaan suostumusta tai joka hyötyy oikeudellisesta suojajärjestelmästä (huollon/huollon/oikeuden holhous)
- Raskaana oleva tai imettävä nainen
- Impedanssimittauksen vasta-aihe
- Epäsuoran kalorimetrian vasta-aihe: klaustrofobia
- Psykotrooppisen lääkkeen ottaminen
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Lihavat potilaat
Potilaat, joiden painoindeksi >30
|
Päivät 1 - 3: 500 mg/vrk Päivät 4 - 6: 500 mg / kahdesti päivässä Päivä 7 - 9: 500 mg kolme kertaa päivässä Päivä 10 seuraavaan lannepunktioon: 850 mg kolme kertaa päivässä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
aivo-selkäydinneste/plasma leptiini -suhde
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
3 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
aivo-selkäydinneste/plasman glukoosisuhde
Aikaikkuna: päivänä 0, 3 kuukautta
|
päivänä 0, 3 kuukautta
|
|
|
aivo-selkäydinneste/plasma glukagonin kaltainen peptidi 1 (GLP1) -suhde
Aikaikkuna: päivänä 0, 3 kuukautta
|
päivänä 0, 3 kuukautta
|
|
|
aivo-selkäydinneste/plasman insuliinisuhde
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
3 kuukautta
|
|
|
aivo-selkäydinnesteen ja plasman greliinin suhde
Aikaikkuna: päivänä 0, 3 kuukautta
|
päivänä 0, 3 kuukautta
|
|
|
Agoutiin liittyvän peptidin (AgRP) tasot aivo-selkäydinnesteessä
Aikaikkuna: päivänä 0, 3 kuukautta
|
päivänä 0, 3 kuukautta
|
|
|
Agoutiin liittyvän peptidin (AgRP) tasot plasmassa
Aikaikkuna: päivänä 0, 3 kuukautta
|
päivänä 0, 3 kuukautta
|
|
|
Proopiomelanokortiinin (POMC) aivo-selkäydinnesteen tasot
Aikaikkuna: päivänä 0, 3 kuukautta
|
päivänä 0, 3 kuukautta
|
|
|
Proopiomelanokortiinin (POMC) tasot plasmassa
Aikaikkuna: päivänä 0, 3 kuukautta
|
päivänä 0, 3 kuukautta
|
|
|
Aivo-selkäydinnesteen neuropeptidi Y (NPY) tasot
Aikaikkuna: päivänä 0, 3 kuukautta
|
päivänä 0, 3 kuukautta
|
|
|
Neuropeptidi Y:n (NPY) tasot plasmassa
Aikaikkuna: päivänä 0, 3 kuukautta
|
päivänä 0, 3 kuukautta
|
|
|
Leptiiniliukoisen reseptorin aivo-selkäydinnesteen tasot
Aikaikkuna: päivänä 0, 3 kuukautta
|
päivänä 0, 3 kuukautta
|
|
|
Leptiiniliukoisen reseptorin tasot plasmassa
Aikaikkuna: päivänä 0, 3 kuukautta
|
päivänä 0, 3 kuukautta
|
|
|
Näennäinen diffuusiokerroin (ADC)
Aikaikkuna: päivänä 0, 3 kuukautta
|
Näennäinen diffuusiokerroin (ADC) on diffuusion suuruuden mitta (vesimolekyylien) kudoksessa, ja se lasketaan yleisesti kliinisesti käyttämällä magneettikuvausta (MRI).
Kudoksen ADC ilmaistaan yksiköissä mm2/s
|
päivänä 0, 3 kuukautta
|
|
N-asetyyliaspartaatin (NAA) pitoisuus hypotalamuksessa
Aikaikkuna: päivänä 0, 3 kuukautta
|
Tämä pitoisuus mitataan spektroskopialla
|
päivänä 0, 3 kuukautta
|
|
Kreatiinin hypotalamuksen pitoisuus
Aikaikkuna: päivänä 0, 3 kuukautta
|
Tämä pitoisuus mitataan spektroskopialla
|
päivänä 0, 3 kuukautta
|
|
Hypotalamuksen koliinipitoisuus
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
Tämä pitoisuus mitataan spektroskopialla
|
3 kuukautta
|
|
Glutamiinin/glutamaatin hypotalamuksen pitoisuus
Aikaikkuna: päivänä 0, 3 kuukautta
|
Tämä pitoisuus mitataan spektroskopialla
|
päivänä 0, 3 kuukautta
|
|
Gamma-aminovoihapon (GABA) hypotalamuksen pitoisuus
Aikaikkuna: päivänä 0, 3 kuukautta
|
Tämä pitoisuus mitataan spektroskopialla
|
päivänä 0, 3 kuukautta
|
|
Paino
Aikaikkuna: päivänä 0, 3 kuukautta
|
päivänä 0, 3 kuukautta
|
|
|
Vatsan ympärysmitta
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
3 kuukautta
|
|
|
Kehon rasvan prosenttiosuus
Aikaikkuna: päivänä 0, 3 kuukautta
|
Tämä parametri mitataan biosähköisellä impedanssianalyysillä (BIA).
Kehon läpi kulkee heikko sähkövirta ja jännite mitataan kehon impedanssin (resistanssin) laskemiseksi.
|
päivänä 0, 3 kuukautta
|
|
Rasvaton massa (kg)
Aikaikkuna: päivänä 0, 3 kuukautta
|
Tämä parametri mitataan biosähköisellä impedanssianalyysillä (BIA).
Kehon läpi kulkee heikko sähkövirta ja jännite mitataan kehon impedanssin (resistanssin) laskemiseksi.
|
päivänä 0, 3 kuukautta
|
|
Energiankulutus
Aikaikkuna: päivänä 0, 3 kuukautta
|
Tämä parametri mitataan epäsuoralla kalorimetrialla (kCal / 24h)
|
päivänä 0, 3 kuukautta
|
|
Kolmen tekijän syömiskyselyn (TFEQ) pistemäärä
Aikaikkuna: 3 kuukautta
|
TFEQ sisältää 51 tuotetta ja mittaa syömiskäyttäytymisen kolmea ulottuvuutta:
Jokainen kohde saa joko 0 tai 1 pisteen. Minimipistemäärä tekijöille I-II-III on siis 0-0-0, mahdollinen maksimipistemäärä 21-16-14 |
3 kuukautta
|
|
Hollannin syömiskäyttäytymiskyselyn (DEBQ) pisteet
Aikaikkuna: päivänä 0, 3 kuukautta
|
Tämä on 33 kohdan itseraportoiva kyselylomake, jossa arvioidaan kolmea erillistä syömiskäyttäytymistä aikuisilla: (1) tunnesyöminen, (2) ulkoinen syöminen ja (3) hillitty syöminen.
DEBQ:n kohteet vaihtelevat 1:stä (ei koskaan) 5:een (erittäin usein), ja korkeammat pisteet osoittavat syömiskäyttäytymisen suurempaa kannatusta.
|
päivänä 0, 3 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Opintojohtaja: Vincent Prévot, PhD, Institut National de la Santé Et de la Recherche Médicale, France
- Päätutkija: Vincent Florent, MD, MSc, PhD, Centre Hospitalier d'Arras, INSERM
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 3. heinäkuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Lauantai 15. kesäkuuta 2024
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 30. syyskuuta 2024
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 28. toukokuuta 2019
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 3. kesäkuuta 2019
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 4. kesäkuuta 2019
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Tiistai 31. lokakuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 30. lokakuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. lokakuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- RC-P0054
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
PÄÄTTÄMÄTÖN
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Ei
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .