Sygelighed, dødelighed, kort- og langsigtet overlevelse af hæmodialyse-slutstadie nyresygdomspatienter i det centrale Tanzania

1. Baggrund

   1.1 Nyresygdom i slutstadiet:

   End-stage nyresygdom er den attende dødsårsag på verdensplan. På trods af relativt stabile forekomster er forekomsten af ​​nyresygdom i slutstadiet ved nyreerstatningsterapi fordoblet fra 1990 til 2010, og afgiften forventes at stige yderligere i det kommende årti, hvilket giver anledning til globale sundhedsproblemer. Disse resultater er i overensstemmelse med den rapporterede stigning i den globale byrde af diabetes mellitus og hypertension, de to sygdomme, der tegner sig for størstedelen af ​​ætiologierne for nyresygdom i slutstadiet. Antallet af diabetespatienter på verdensplan forventes at være 300 millioner i år 2025, fra 135 millioner rapporteret i 1995. Med 170 % forventes denne stigning at være mere i udviklingslandene sammenlignet med en forventet stigning på 42 % i den udviklede verden. Cirka en milliard mennesker hvert år bliver diagnosticeret med hypertension, og næsten 7,1 millioner dør af dets komplikationer, herunder cerebrovaskulær sygdom, iskæmisk hjertesygdom og nyresygdom i slutstadiet.

   1.2 Nyreudskiftningsterapi:

   Uanset ætiologi vil patienter med ESRD have behov for nyreudskiftningsterapi (RRT) såsom hæmodialyse, peritonealdialyse eller en nyretransplantation. Hæmodialyse og peritonealdialyse tegner sig for de indledende modaliteter af nyreerstatningsterapier, før nyretransplantation vælges. Det forudsiges, at et årti fra nu vil antallet af patienter i nyreudskiftningsterapi (RRT) være 5439 millioner på verdensplan. Ud af tre modaliteter rapporteres nyretransplantation at være overlegen med hensyn til patienters overlevelse og livskvalitet. På trods af nyretransplantationens overlegenhed er hæmodialyse en udbredt anvendt af tre nyreudskiftningsterapi-modaliteter. Det anslås, at af alle patienter, der fik RRT i 2008, modtog niogfirs procent (89%) hæmodialyse. På trods af faldet i befolkningen af ​​ESRD på peritonealdialyse i udviklede lande, var antallet fordoblet på ti år i år 2008 i udviklingslandene.

   1.3 Patienters overlevelse på nyreudskiftningsterapi:

   På trods af revolutionerende end-stage nyresygdomsbehandling, er komplikationer forbundet med nyreerstatningsterapi og patienters livskvalitet værd at overveje. Hjerte-kar-sygdomme og infektioner tegner sig for væsentlige dødsårsager, der er direkte relateret til dialyser, mens immunsuppression og komorbiditeter tegner sig for væsentlige årsager til dødsfald hos ESRD-patienter, der er blevet nyretransplanteret. Andre faktorer, der forudsiger dødelighed, omfatter demografiske faktorer, komorbiditeter, ESRD-ætiologi, ernæringsstatus og biokemiske indekser. Kaukasere og patienter under 45 år har bedre overlevelsesresultater. Løbende tegn på betændelse, øgede hjerteenzymer, ekstreme kaliumniveauer, lave hæmoglobinniveauer, utilstrækkelig dialyse og lavere BMI er forbundet med dårlige overlevelsesresultater.

   1.4 RRT-udfordringer i udviklingslande:

   Adgang til nyreerstatningsterapier er langt anderledes end i den udviklede verden. Omkring 80 % af ESRD-patienter, der modtager nyreerstatningsterapi på verdensplan, er kun i udviklede lande, hvilket betyder, at det kun dækker omkring 12 % af verdens befolkning. Selvom det ikke er umuligt, er leveringen af ​​nyreerstatningsterapi i udviklingslande udfordrende. Udfordringerne kan variere fra patientfaktorer som høje omkostninger og dårlig sundhedssøgende adfærd, det lave budget, der er afsat til ikke-smitsomme sygdomme, til teknologisk kompleksitet uden for rækkevidde af udviklingslandene. Udfordringer er kategoriseret i tre niveauer af faktorer, det vil sige patientfaktorer; Sundhedspleje og politik og politiske faktorer, og nyreregistre.

   1.4.1 Patientfaktorer:

   Foruden den begrænsede dækning af sygesikringsydelser finder økonomisk begrænsede patienter, som udgør en stor befolkning af mennesker i udviklingslande, det overvældende at betale høje omkostninger til RRT. Desuden hindrer dårlig sundhedssøgende adfærd, patienters afsides beliggenhed, traditionelle og religiøse overbevisninger RRT-udbud. Litteratur rapporterer, at omkring 30% af voksne ikke er klar over at have hypertension, mere end 40% af mennesker med hypertension har ikke påbegyndt behandling, mens 70% af hypertensive patienter ikke har fået kontrolleret deres hypertension. Også i nogle lande er nyretransplantation sjældnere, fordi nyredonation anses for at være imod religiøs eller traditionel overbevisning.

   1.4.2 Faktorer i sundhedssystemet:

   I de fleste udviklingslande er nyreerstatningsterapier centraliseret, idet de gives på tertiære henvisningshospitaler, som er få for den befolkning, de betjener, i modsætning til i den udviklede verden, hvor satellithospitaler reducerer patientbelastningen på tertiære hospitaler. I Tanzania, for eksempel, ujævnt fordelt tre offentlige og ni private dialysebehandlinger, der tilbyder hospitaler, der betjener over femoghalvtreds millioner indbyggere. I det centrale Tanzania blev den første nyreudskiftningsfacilitet, UDOM hæmodialyseenhed, etableret i 2013, den første nyretransplantation blev udført i 2018, i samarbejde med BMH, og kun én nyretransplantation er blevet udført siden. Ydermere kæmper udviklingslandene stadig med at vaccinere, kontrollere spredningen og håndtere tidligere og nyligt opståede infektionssygdomme. Stigende forekomster og udbredelse af ikke-smitsomme sygdomme som ESRD forkrøbler yderligere og anser sundhedsbudgettet for utilstrækkeligt.

   1.4.3 Nyreregistre:

   Kun få afrikanske lande har etableret og organiseret nyreregistre. De fleste lande har ikke haft eller har undladt at opretholde dem på grund af flere årsager, herunder økonomiske begrænsninger. Dette hindrer revision af behandling og kvalitet af plejeydelser, samt begrænser kilder til information og data til forskning. Dette har fået udviklingslandene til at være afhængige af information og data indhentet fra udviklede lande for at træffe væsentlige sundhedsbeslutninger. Internationale sammenligninger af data om ESRD-patienter og nyreudskiftningsterapi er muligvis ikke korrekte med hensyn til validitet på grund af forskelle i accept af behandlingen, patienters demografi, socioøkonomiske byrder og nationale sundhedspolitikker.

   1.5 Forskningsproblem:

   Incidensen og udbredelsen af ​​ESRD er steget i udviklingslande, herunder afrikanske lande syd for Sahara. Af forskellige anvendte RRT-modaliteter tegner hæmodialyse sig for størstedelen. I modsætning til i udviklede lande hindrer utilstrækkelige nyresundhedsfaciliteter, udstyr og personale, utilstrækkelig sundhedsbudgettildeling, mangel på nyreregistre og få offentliggjort litteratur om hæmodialyse i udviklingslande leveringen af ​​hæmodialyse til ESRD-patienter. Desuden er patientens faktorer som hæmodialyse-behandlingsomkostninger, dårlig helbredssøgende adfærd, traditionelle overbevisninger og opholdssted fjerntliggende, yderligere invaliderende nyreerstatningsterapi. Taget Tanzania i betragtning, er der i øjeblikket ikke noget nyreregister tilgængeligt i landet, lad alene ikke have nogen offentliggjort litteratur i regionen til at rapportere kort- og langtidsoverlevelsesanalyse for ESRD-patienter i vedligeholdelseshæmodialyse.

2. Metodik

2.1 Dataindsamling og procedure: Patienternes oplysninger vedrørende demografi, sygehistorie, fysisk undersøgelse, årsager til ESRD, laboratoriefund, billeddiagnostiske resultater, dialysetilstrækkelighed og opfølgning vil blive indhentet fra elektroniske og fysiske patienters filer. Anden information, der ikke fanges af patienternes hospitalsjournalfiler, vil blive indsamlet separat af forskeren ved hjælp af en separat designet formular. Alle data vil blive registreret i et Microsoft Excel-regneark og gemt på en registry-office-computer samt en sikkerhedskopi i OneDrive cloud storage.

2.2 Datavariabler:

Denne undersøgelse vil have afhængige og uafhængige variabler. Den vigtigste afhængige variabel vil være dødsstatus, klassificeret som nominel (dvs. død eller levende). Andre afhængige variabler var infektion (dvs. nominel), indlæggelse (dvs. nominel) og tid til begivenhed (dvs. sammenhængende).

Uafhængige variabler bestod af både nominelle og kontinuerte. Disse var alder, køn, etnicitet, rygestatus, civilstand, uddannelsesniveau, sygesikringstype, bopæl, følgesygdomme, beskæftigelsesstatus, indkomstbeløb, varighed af sygdom før henvisning, initial puls, initialt blodtryk, BMI, talje- hofteomkredsforhold og endelig diagnose. Andre var begyndelsesværdier for hæmoglobinniveau, totalt hvidt blodtal, blodpladeniveau, skjoldbruskkirtelstimulerende hormon, serumthyroxin, serumtriiodothyronin, serumelektrolytter (dvs. kalium, natrium, chlorid, magnesium, uorganiske fosfater, CO2-kombinationsevne og anion). gap), tilfældig blodsukker, leverfunktionstests (alaninaminotransferaser, aspartataminotransferaser, totalt serumprotein, serumalbumin, total bilirubin og direkte bilirubin og alkalisk fosfatase), muskelenzymer (myoglobin, lactatdehydrogenase og kreatinkinase), urinalyse albuminuri, proteinuri, urin-pH, glucosuri, urinsedimentation og 24-timers urinprotein). Desuden indledende resultater for inflammationsindekser (procalcitonin, erythrocytsedimentationshastighed, C-reaktivt protein og hypersensitivt C-reaktivt protein), koagulationsindekser (protrombinaktivitet, protrombintid, internationalt normaliseret forhold, aktiveret partiel protrombintid, trombintid og d- dimer), lipidprofil (lavdensitetslipoprotein, højdensitetslipoprotein, lipoprotein-alfa, triglycerider og totalt kolesterol). Til sidst vil kronisk nyresygdomsstadium, type dialysekateter og dialysetilstrækkelighed blive registreret yderligere.

2.3 Bias Management:

Bias i denne undersøgelse vil blive behandlet på to niveauer; studieniveau og resultatniveau. En potentiel forudset kilde til skævhed er vedrørende patientens journalsystem. UDOM hæmodialyseenhed bruger både elektroniske (nyoprettede) og fysiske papirfiler, hvilket betyder, at hver patient vil have to journaler. For at eliminere tastefejl under indføring af data i det elektroniske system, vil en registeransvarlig udtrække data fra fysiske papirfiler efterfulgt af krydstjek med den elektroniske database af en anden registeransvarlig for fuldstændighedens skyld.

For at forbedre dataindsamlingens nøjagtighed og effektivitet vil de to dedikerede registeransvarlige modtage en måneds træning før den officielle åbning af deltagernes tilmelding.

For at minimere rapporteringsbias vil STROBE-tjeklisteværktøjet (Strengthening the Reporting of Observational Studies in Epidemiology), tilpasset til kohorte- og case-kontrolstudier, blive brugt i rapportskrivningen af ​​denne undersøgelse.

For at minimere publikationsforstyrrelser forventes denne protokol at blive registreret på https://clinicaltrials.gov/ før tilmelding af deltagere.

3.4 Dataanalyse:

Statistisk analyse vil blive udført i henhold til de pågældende mål. For det første vil prædiktorer for dødsfald blive identificeret ved binær logistisk regression, ved at bruge dødsstatus som en afhængig variabel og demografi, sygehistorie, klinisk billede og dialysetilstrækkelighed som uafhængige variabler. Sammenligninger vil blive foretaget ved odds ratio mellem prædiktorer og resultater testet for statistisk signifikans, ved 95% ved hjælp af uafhængig t-test. Computersoftware SPSS vil blive brugt. Uafhængige variabler, der viser signifikant statistisk signifikans til at forudsige dødsfald, vil blive brugt til at konstruere overlevelseskurver af Kaplan-Meier. Overlevelse ved 1, 3 og 5 år vil blive trukket fra Kaplan-Meier kurver og rapporteret. Computersoftware SAS vil blive brugt her.

En beskrivende analyse vil blive udført for at skildre almindelige årsager til infektion og genindlæggelse, deres forekomst og udbredelse. Tid-til-hændelse-analyse for første infektion og genindlæggelse vil blive konstrueret ved hjælp af Kaplan-Maier overlevelseskurver. Tid-til-hændelse sammenligning mellem almindelige årsager til sygdomme og genindlæggelse vil blive sammenlignet ved hjælp af log-rank test. Alle statistiske analyser vil blive udført med computersoftware SPSS, med et signifikansniveau på 95%.