Sykelighet, dødelighet, kort- og langtidsoverlevelse av pasienter med nyresykdom i sluttstadiet av hemodialyse i sentrale Tanzania

1. Bakgrunn

   1.1 Sluttstadium nyresykdom:

   Sluttstadium nyresykdom er den attende årsaken til dødsfall på verdensbasis. Til tross for relativt stabil forekomst, har forekomsten av nyresykdom i sluttstadiet ved nyreerstatningsterapi doblet seg fra 1990 til 2010, og belastningen forventes å stige ytterligere i det kommende tiåret, noe som øker globale helseproblemer. Disse funnene er i tråd med den rapporterte økningen i den globale byrden av diabetes mellitus og hypertensjon, de to sykdommene som står for flertallet av årsakene til nyresykdom i sluttstadiet. Antallet diabetespasienter over hele verden anslås å være 300 millioner innen år 2025, fra 135 millioner rapportert i 1995. Med 170 % anslås denne økningen å være mer i utviklingsland sammenlignet med en forventet økning på 42 % i den utviklede verden. Omtrent en milliard mennesker hvert år blir diagnostisert med hypertensjon, og nesten 7,1 millioner dør av komplikasjoner, inkludert cerebrovaskulær sykdom, iskemisk hjertesykdom og nyresykdom i sluttstadiet.

   1.2 Nyreerstatningsterapi:

   Uavhengig av etiologi vil pasienter med ESRD trenge nyreerstatningsterapi (RRT) som hemodialyse, peritonealdialyse eller en nyretransplantasjon. Hemodialyse og peritonealdialyse står for innledende modaliteter for nyreerstatningsterapier før nyretransplantasjon velges. Det er spådd at et tiår fra nå vil antallet pasienter på nyreerstatningsterapi (RRT) være 5439 millioner på verdensbasis. Av tre modaliteter er nyretransplantasjon rapportert å være overlegen når det gjelder pasienters overlevelse og livskvalitet. Til tross for nyretransplantasjonens overlegenhet, er hemodialyse en mye brukt av tre nyreerstatningsterapimodaliteter. Det er anslått at av alle pasienter som fikk RRT i 2008, fikk åttini prosent (89%) hemodialyse. Til tross for nedgangen i befolkningen av ESRD på peritonealdialyse i utviklede land, hadde antallet doblet seg på ti år innen år 2008 i utviklingsland.

   1.3 Pasienters overlevelse på nyreerstatningsterapi:

   Til tross for revolusjonerende behandling av nyresykdom i sluttstadiet, er komplikasjoner forbundet med nyreerstatningsterapi og pasienters livskvalitet verdt å vurdere. Hjerte- og karsykdommer og infeksjoner står for betydelige dødsårsaker som er direkte relatert til dialyser, mens immunsuppresjon og komorbiditeter står for betydelige årsaker til dødsfall hos ESRD-pasienter som har gjennomgått nyretransplantasjon. Andre faktorer som forutsier dødelighet inkluderer demografiske faktorer, komorbiditeter, ESRD-etiologi, ernæringsstatus og biokjemiske indekser. Kaukasere og pasienter under 45 år har bedre overlevelsesresultater. Pågående bevis på betennelse, økte hjerteenzymer, ekstreme kaliumnivåer, lave hemoglobinnivåer, utilstrekkelig dialyse og lavere BMI er assosiert med dårlige overlevelsesresultater.

   1.4 RRT-utfordringer i utviklingsland:

   Tilgang til nyreerstatningsterapi er langt forskjellig i utviklingen fra den utviklede verden. Omtrent 80 % av ESRD-pasienter som får nyreerstatningsterapi over hele verden er kun i utviklede land, noe som betyr at det bare dekker rundt 12 % av verdens befolkning. Selv om det ikke er umulig, er tilbudet av nyreerstatningsterapi i utviklingsland utfordrende. Utfordringene kan variere fra pasientfaktorer som høye kostnader og dårlig helsesøkende atferd, det lave budsjettet til ikke-smittsomme sykdommer til teknologisk kompleksitet utenfor rekkevidde for utviklingsland. Utfordringer er kategorisert i tre nivåer av faktorer, dvs. pasientfaktorer; Helsetjenester og policy- og policyfaktorer, og nyreregistre.

   1.4.1 Pasientfaktorer:

   I tillegg til den begrensede dekningen av helseforsikringstjenester, finner økonomisk begrensede pasienter som utgjør en stor populasjon av mennesker i utviklingsland det overveldende å ha råd til høye kostnader ved RRT. Videre hindrer dårlig helsesøkende atferd, pasientenes avsidesliggende beliggenhet, tradisjonelle og religiøse overbevisninger RRT-tilbud. Litteratur rapporterer, om lag 30 % av voksne er uvitende om å ha hypertensjon, mer enn 40 % av personer med hypertensjon har ikke startet behandling, mens 70 % av hypertensive pasienter ikke har fått kontrollert hypertensjonen. I noen land er nyretransplantasjon sjeldnere fordi nyredonasjon anses mot religiøs eller tradisjonell tro.

   1.4.2 Faktorer i helsevesenet:

   I de fleste utviklingsland er nyreerstatningsterapier sentralisert ved at de gis ved tertiære henvisningssykehus, som er få for befolkningen de betjener, i motsetning til i den utviklede verden hvor satellittsykehus reduserer pasientbelastningen på tertiære sykehus. I Tanzania, for eksempel, ujevnt fordelt tre offentlige og ni private dialysetilbud som tilbyr sykehus som betjener over femtifem millioner innbyggere. I det sentrale Tanzania ble det første nyreerstatningsanlegget, UDOM hemodialyseenhet etablert i 2013, den første nyretransplantasjonen ble utført i 2018, i samarbeid med BMH, og bare én nyretransplantasjon har blitt utført siden den gang. Videre sliter utviklingsland fortsatt med å vaksinere, kontrollere spredningen og håndtere tidligere og nye smittsomme sykdommer. Økende forekomster og utbredelse av ikke-smittsomme sykdommer som ESRD ødelegger ytterligere og anser helsebudsjettet som utilstrekkelig.

   1.4.3 Nyreregistre:

   Bare noen få afrikanske land har etablert og organisert nyreregistre. De fleste land har ikke hatt eller har unnlatt å opprettholde dem på grunn av flere årsaker, inkludert økonomiske begrensninger. Dette hindrer revisjon av behandling og kvalitet på omsorgslevering, samt begrenser informasjonskilder og data for forskning. Dette har ført til at utviklingsland er avhengig av informasjon og data innhentet fra utviklede land for å ta viktige helsebeslutninger. Internasjonale sammenligninger av data om ESRD-pasienter og nyreerstatningsterapi er kanskje ikke korrekte når det gjelder gyldighet på grunn av forskjeller i aksept av behandlingen, pasientenes demografi, sosioøkonomiske byrder og nasjonale helsepolitikker.

   1.5 Forskningsproblem:

   Forekomster og utbredelse av ESRD har økt i utviklingsland, inkludert afrikanske land sør for Sahara. Av forskjellige RRT-modaliteter som brukes, utgjør hemodialyse majoriteten. I motsetning til i utviklede land, hindrer utilstrekkelig nyrehelsefasiliteter, utstyr og personell, utilstrekkelig helsebudsjettallokering, mangel på nyreregistre og få publisert litteratur om hemodialyse i utviklingsland levering av hemodialyse til ESRD-pasienter. Videre, pasientens faktorer som hemodialyse-behandlingskostnader, dårlig helsesøkende atferd, tradisjonell tro og avsidesliggende bosted, forkrøbler ytterligere nyreerstatningsterapi. Tar Tanzania i betraktning, er det foreløpig ikke noe nyreregister tilgjengelig i landet, la være å ha ingen publisert litteratur i regionen for å rapportere kort- og langtidsoverlevelsesanalyse for ESRD-pasienter på vedlikeholdshemodialyse.

2. Metodikk

2.1 Datainnsamling og prosedyre: Pasienters informasjon om demografi, sykehistorie, fysisk undersøkelse, årsaker til ESRD, laboratoriefunn, bilderesultater, dialysetilstrekkelighet og oppfølging vil bli innhentet fra elektroniske og fysiske pasientfiler. Annen informasjon som ikke fanges opp av pasientenes sykehusjournalfiler, vil bli samlet inn separat av forskeren ved hjelp av et separat utformet skjema. Alle data vil bli registrert i et Microsoft Excel-regneark og lagret på en registerkontordatamaskin samt en sikkerhetskopi i OneDrive-skylagring.

2.2 Datavariabler:

Denne studien vil ha avhengige og uavhengige variabler. Den viktigste avhengige variabelen vil være dødsstatus, klassifisert som nominell (dvs. død eller levende). Andre avhengige variabler var infeksjon (dvs. nominell), sykehusinnleggelse (dvs. nominell) og tid-til-hendelse (dvs. kontinuerlige).

Uavhengige variabler besto av både nominelle og kontinuerlige. Disse var alder, kjønn, etnisitet, røykestatus, sivilstatus, utdanningsnivå, helseforsikringstype, bosted, komorbiditeter, sysselsettingsstatus, inntektsbeløp, varighet av sykdom før henvisning, initial puls, initialt blodtrykk, BMI, midje- hofteomkretsforhold og definitiv diagnose. Andre var startverdier for hemoglobinnivå, totalt antall hvite blodplater, blodplatenivå, skjoldbruskstimulerende hormon, serumtyroksin, serumtrijodtyronin, serumelektrolytter (dvs. kalium, natrium, klorid, magnesium, uorganiske fosfater, CO2-kombinerende kraft og anion). gap), tilfeldig blodsukker, leverfunksjonstester (alaninaminotransferaser, aspartataminotransferaser, totalt serumprotein, serumalbumin, totalt bilirubin og direkte bilirubin og alkalisk fosfatase), muskelenzymer (myoglobin, laktatdehydrogenase og kreatinkinase), urinanalyse albuminuri, proteinuri, urin-pH, glukosuri, urinsedimentering og 24-timers urinprotein). Dessuten, første resultater for betennelsesindekser (prokalsitonin, erytrocyttsedimenteringshastighet, C-reaktivt protein og hypersensitivt C-reaktivt protein), koagulasjonsindekser (protrombinaktivitet, protrombintid, internasjonalt normalisert forhold, aktivert partiell protrombintid, trombintid og d- dimer), lipidprofil (lipoprotein med lav tetthet, lipoprotein med høy tetthet, alfa-lipoprotein, triglyserider og totalkolesterol). Til slutt vil kronisk nyresykdomsstadium, type dialysekateter og dialysetilstrekkelighet bli registrert videre.

2.3 Bias Management:

Bias i denne studien vil bli adressert på to nivåer; studienivå og resultatnivå. En potensiell kilde til skjevhet er angående pasientens journalsystem. UDOM hemodialyseenhet bruker både elektroniske (nyetablerte) og fysiske papirfiler, noe som betyr at hver pasient vil ha to journaler. For å eliminere skrivefeil under mating av data inn i det elektroniske systemet, vil en registeransvarlig trekke ut data fra fysiske papirfiler etterfulgt av krysssjekking med den elektroniske databasen av en annen registeransvarlig, for fullstendighet.

For å forbedre datainnsamlingens nøyaktighet og effektivitet, vil de to dedikerte registeransvarlige motta en måneds opplæring før den offisielle åpningen av deltakernes påmelding.

For å minimere rapporteringsskjevheter, vil STROBE sjekklisteverktøy (Strengthening the Reporting of Observational Studies in Epidemiology) tilpasset kohort- og case-control-studier, bli brukt i rapportskrivingen av denne studien.

For å minimere publiseringsskjevheter, forventes denne protokollen å bli registrert på https://clinicaltrials.gov/ før deltakere registreres.

3.4 Dataanalyse:

Statistisk analyse vil bli gjort i henhold til de aktuelle målene. For det første vil prediktorer for dødsfall bli identifisert ved binær logistisk regresjon, ved å bruke dødsstatus som en avhengig variabel og demografi, medisinsk historie, klinisk bilde og dialysetilstrekkelighet som uavhengige variabler. Sammenligninger vil bli gjort med oddsratio mellom prediktorer og resultater testet for statistisk signifikans, på 95 % ved bruk av uavhengig t-test. Dataprogramvare SPSS vil bli brukt. Uavhengige variabler som viser signifikant statistisk signifikans for å forutsi dødsfall vil bli brukt til å konstruere overlevelseskurver av Kaplan-Meier. Overlevelse ved 1, 3 og 5 år vil bli trukket fra Kaplan-Meier kurver og rapportert. Dataprogramvare SAS vil bli brukt her.

En beskrivende analyse vil bli utført for å skildre vanlige årsaker til infeksjon og re-hospitalisering, deres forekomst og prevalens. Tid-til-hendelse analyse for første infeksjon og rehospitalisering vil bli konstruert ved hjelp av Kaplan-Maier overlevelseskurver. Tid-til-hendelse sammenligning mellom vanlige årsaker til sykdommer og rehospitalisering vil bli sammenlignet ved hjelp av log-rank test. Alle statistiske analyser vil bli gjort av dataprogramvare SPSS, med et signifikansnivå på 95 %.