Standarddosis Apixaban EFTER meget lav-dosis trombolyse til akut mellemhøj risiko akut lungeemboli (SAFE-LYSE)

Det OVERORDNEDE MÅL med denne undersøgelse er at bestemme, om meget lav dosis intravenøs vævstype plasminogenaktivator [tPA] (24 mg) + standard antikoaguleringsterapi (intravenøs heparin) til behandling af akut PE (lungeemboli) hos patienter med mellemhøj risiko vil have overlegen koagellyse (nedbrydning af koagel) ved bryst-CTA (computertomografi angiografi) 24 ± 6 timer efter infusion sammenlignet med standardbehandling alene. Patienter med akut intermediær højrisiko PE-patienter er dem med akutte symptomer 0, normalt systemisk arterielt blodtryk (>90 mmHg) uden vasopressorstøtte, forhøjede biomarkører (troponin eller BNP) og tegn på RV-dysfunktion (højre ventrikel til venstre ventrikelforhold >0,9) .Undersøgelsen er planlagt til at evaluere reduktionen i koagulationsbyrden baseret på obstruktionsindekset ved hjælp af Refined Modified Miller Score (RMMS), forbedring af højre ventrikelfunktion (RV) og overordnet sikkerhed i de to behandlingsgrupper. 40 forsøgspersoner med mellemhøj risiko PE (hæmodynamisk stabil PE med et RV/LV-forhold ≥ 0,9, forhøjede biomarkører og sPESI>0) vil blive rekrutteret og randomiseret til en af ​​to behandlingsgrupper: 24 mg systemisk (IV) tPA + IV ufraktioneret heparin versus saltvand placebo + IV ufraktioneret heparin. Efter levering af systemisk (IV) tPA/placebo vil patienterne fortsætte IV ufraktioneret heparinbehandling i mindst 24 timer. Hvis der ikke er tegn på aktiv blødning eller signifikant hæmoglobinfald (dvs. ≥ 2 mg/dL), vil patienterne blive overført til standarddosis apixaban, 10 mg to gange dagligt x en uge efterfulgt af 5 mg to gange dagligt i mindst 6 måneder. Nogle patienter vil kræve apixabanbehandling på ubestemt tid baseret på patientspecifikke faktorer, herunder uprovokeret karakter af PE-hændelse og/eller vedvarende DVT/PE-risikofaktorer. Endelig vil det blive overvejet at nedsætte apixabandosis til 2,5 mg to gange dagligt efter 6 måneder. Apixaban blev valgt som det foretrukne antikoagulant på grund af dets meget gunstige blødningsprofil i store kliniske forsøg, hvilket er en vigtig overvejelse ved ordinering af et antikoagulant efter systemisk trombolyse. Inden for 24 ± 6 timer efter lægemiddelinfusion i undersøgelsen vil der blive udført en gentagen CTA for brystet og ekkokardiogram. sPESI vil også blive beregnet på dette tidspunkt. På dag 30, 180 og 365 vil alle forsøgspersoner have klinikbesøg, som vil omfatte en fysisk undersøgelse, gentaget ekkokardiogram, hvis tidligere ekko var unormalt, 6 minutters gangtest (6MWT), livskvalitetsspørgeskemaer , vurdering af bivirkninger og blødningshændelser og en gennemgang af samtidig medicin, herunder compliance med apixaban. På dag 3, 7, 90 og 270 vil der ske et fjernsundhedstjek via telefon eller e-mail, der vurderer bivirkninger og blødningshændelser, sideløbende med en gennemgang af samtidig medicin (inklusive en vurdering af compliance med apixaban). Behandlingsstandarden for patienter med submassive PE skal enten modtage antikoagulantbehandling, EKOS (kateterassisteret trombolyse) eller tromboektomi. tPA gives i den FDA-godkendte dosis (100 mg) lejlighedsvis i doser meget højere end vores undersøgelse foreslår. Patienter med PE vil have den indledende CTA, ekkokardiogram og laboratoriearbejde som standardbehandling. Opfølgnings-CTA er sædvanligvis standardbehandling på dag 30, og opfølgningsekkokardiogrammerne betragtes som standardbehandling, hvis det tidligere ekkokardiogram var unormalt. Undersøgelsen udføres som et bevis på, at lavdosis tPA er effektiv til koagellyse og vil resultere i langt mindre risiko end FDA-dosis. Hvis vores undersøgelse når sine mål, vil forskningen fremme klinisk praksis i behandling af lungeemboli ved at rapportere sikkerheden ved lavere dosis tPA og åbne muligheder for yderligere at udforske brugen af ​​lavere dosis tPA for at forbedre patientsikkerheden og resultaterne.