Dosis estándar de apixabán DESPUÉS de una tromboLISIS de dosis muy baja para la embolia pulmonar aguda de riesgo intermedio-alto agudo (SAFE-LYSE)

El OBJETIVO GENERAL de esta investigación es determinar si una dosis muy baja de activador tisular del plasminógeno [tPA] intravenoso (24 mg) + tratamiento anticoagulante estándar (heparina intravenosa) para el tratamiento de la EP aguda (embolia pulmonar) en pacientes de riesgo intermedio-alto tendrá una lisis del coágulo (descomposición del coágulo) superior mediante angiografía por tomografía computarizada (CTA) de tórax a las 24 ± 6 horas después de la infusión en comparación con el tratamiento estándar solo. Los pacientes con TEP aguda de riesgo intermedio-alto son aquellos con síntomas agudos 0, presión arterial sistémica normal (> 90 mmHg) sin soporte vasopresor, biomarcadores elevados (troponina o BNP) y evidencia de disfunción del VD (relación ventrículo derecho a ventrículo izquierdo > 0,9) El estudio está planificado para evaluar la reducción de la carga de coágulos en función del índice de obstrucción utilizando la puntuación de Miller modificada refinada (RMMS), la mejora en la función del ventrículo derecho (VD) y la seguridad general en los dos grupos de tratamiento. 40 Sujetos con EP de riesgo intermedio-alto (PE hemodinámicamente estable con una relación VD/VI ≥ 0,9, biomarcadores elevados y sPESI>0) serán reclutados y aleatorizados a uno de dos grupos de tratamiento: 24 mg de tPA sistémico (IV) + IV heparina no fraccionada versus placebo de solución salina + heparina no fraccionada IV. Después de la administración del tPA/placebo sistémico (IV), los pacientes continuarán la terapia con heparina no fraccionada IV durante al menos 24 horas. Si no hay evidencia de sangrado activo ni caída significativa de hemoglobina (es decir, ≥ 2 mg/dl), los pacientes pasarán a la dosis estándar de apixaban, 10 mg dos veces al día x una semana, seguido de 5 mg dos veces al día durante al menos 6 meses. Algunos pacientes requerirán una terapia indefinida con apixabán según los factores específicos del paciente, incluida la naturaleza no provocada del evento de EP y/o los factores de riesgo persistentes de TVP/PE. Finalmente, se considerará disminuir la dosis de apixabán a 2,5 mg dos veces al día después de 6 meses. Se seleccionó apixabán como el anticoagulante de elección debido a su perfil hemorrágico muy favorable en grandes ensayos clínicos, lo cual es una consideración importante al prescribir un anticoagulante después de la trombólisis sistémica. Dentro de las 24 ± 6 horas posteriores a la infusión del fármaco del estudio, se repetirán una ATC de tórax y un ecocardiograma. sPESI también se calculará en este punto de tiempo. En los días 30, 180 y 365, todos los sujetos tendrán visitas clínicas que incluirán un examen físico, ecocardiograma repetido si el eco anterior fue anormal, prueba de caminata de 6 minutos (6MWT), cuestionarios de calidad de vida , evaluación de eventos adversos y hemorrágicos y una revisión de los medicamentos concomitantes, incluido el cumplimiento con apixabán. En los días 3, 7, 90 y 270, se realizará un control de salud remoto por teléfono o correo electrónico para evaluar los eventos adversos y hemorrágicos, junto con una revisión de los medicamentos concomitantes (incluida una evaluación del cumplimiento con apixaban). La PE debe recibir terapia anticoagulante, EKOS (trombolisis asistida por catéter) o tromboectomía. El tPA se administra en la dosis aprobada por la FDA (100 mg) ocasionalmente en dosis mucho más altas que las que propone nuestro estudio. Los pacientes con PE tendrán la CTA inicial, el ecocardiograma y el trabajo de laboratorio como estándar de atención. La ATC de seguimiento suele ser el estándar de atención en el día 30 y los ecocardiogramas de seguimiento se consideran estándar de atención si el ecocardiograma anterior fue anormal. El estudio se realiza como una prueba de concepto de que la dosis baja de tPA es efectiva en la lisis de resultar en un riesgo mucho menor que la dosis de la FDA. Si nuestro estudio logra sus objetivos, la investigación avanzará en las prácticas clínicas en el tratamiento de la embolia pulmonar al informar la seguridad de las dosis más bajas de tPA y abrir oportunidades para explorar más a fondo el uso de dosis más bajas de tPA para mejorar la seguridad y los resultados del paciente.