Standarddos Apixaban EFTER mycket lågdos trombolys för akut medelhög risk akut lungemboli (SAFE-LYSE)

Det övergripande målet med denna undersökning är att fastställa om mycket låg dos intravenös vävnadstyp plasminogenaktivator [tPA] (24 mg) + standard antikoaguleringsterapi (intravenöst heparin) för behandling av akut PE (lungemboli) hos patienter med medelhög risk kommer att ha överlägsen koagellys (nedbrytning av koagel) genom bröst-CTA (datortomografi angiografi) 24 ± 6 timmar efter infusion jämfört med enbart standardbehandling. Patienter med akut medelhög risk PE-patienter är de med akuta symtom 0, normalt systemiskt arteriellt blodtryck (>90 mmHg) utan vasopressorstöd, förhöjda biomarkörer (troponin eller BNP) och tecken på RV-dysfunktion (förhållande mellan höger kammare och vänster kammare >0,9) .Studien är planerad att utvärdera minskningen av blodproppsbelastningen baserat på obstruktionsindex med användning av Refined Modified Miller Score (RMMS), förbättring av höger ventrikulär funktion (RV) och övergripande säkerhet i de två behandlingsgrupperna. 40 försökspersoner med medelhög risk PE (hemodynamiskt stabil PE med ett RV/LV-förhållande ≥ 0,9, förhöjda biomarkörer och sPESI>0) kommer att rekryteras och randomiseras till en av två behandlingsgrupper: 24 mg systemisk (IV) tPA + IV ofraktionerat heparin kontra saltlösning placebo + IV ofraktionerat heparin. Efter leverans av systemisk (IV) tPA/placebo kommer patienterna att fortsätta IV opraktionerad heparinbehandling i minst 24 timmar. Om det inte finns några tecken på aktiv blödning eller signifikant hemoglobinfall (dvs ≥ 2 mg/dL), kommer patienterna att övergå till standarddosen apixaban, 10 mg två gånger dagligen x en vecka följt av 5 mg två gånger dagligen i minst 6 månader. Vissa patienter kommer att behöva obestämd behandling med apixaban baserat på patientspecifika faktorer, inklusive oprovocerad art av PE-händelser och/eller bestående DVT/PE-riskfaktorer. Slutligen kommer det att övervägas att minska dosen av apixaban till 2,5 mg två gånger dagligen efter 6 månader. Apixaban valdes som det valda antikoagulantia på grund av dess mycket gynnsamma blödningsprofil i stora kliniska prövningar, vilket är en viktig faktor vid förskrivning av ett antikoagulantia efter systemisk trombolys. Inom 24 ± 6 timmar efter studieläkemedelsinfusion kommer en upprepad CTA för bröstkorgen och ekokardiogram att utföras. sPESI kommer också att beräknas vid denna tidpunkt. På dag 30, 180 och 365 kommer alla försökspersoner att ha klinikbesök som kommer att omfatta en fysisk undersökning, upprepa ekokardiogram om föregående eko var onormalt, 6 minuters promenadtest (6MWT), frågeformulär om livskvalitet , bedömning av biverkningar och blödningshändelser och en översyn av samtidig medicinering inklusive överensstämmelse med apixaban. På dag 3, 7, 90 och 270 kommer en hälsokontroll på distans att ske via telefon eller e-post för att bedöma biverkningar och blödningar, tillsammans med en granskning av samtidig medicinering (inklusive en bedömning av överensstämmelse med apixaban). Vårdstandarden för patienter med submassiv behandling PE ska antingen få antikoagulantbehandling, EKOS (kateterassisterad trombolys) eller tromboektomi. tPA ges i den FDA-godkända dosen (100 mg) ibland i doser mycket högre än vår studie föreslår. Patienter med PE kommer att ha den initiala CTA, ekokardiogram och labbarbete som standardvård. Uppföljnings-CTA är vanligtvis standardvård vid dag 30 och uppföljningsekokardiogrammen anses vara standardvård om det tidigare ekokardiogrammet var onormalt. Studien görs som ett bevis på att lågdos tPA är effektivt vid koagellys och kommer att resultera i mycket mindre risk än FDA-dosen. Om vår studie uppnår sina mål kommer forskningen att främja klinisk praxis för behandling av lungemboli genom att rapportera säkerheten för lägre dos tPA och öppna möjligheter att ytterligare utforska användningen av lägre dos tPA för att förbättra patientsäkerheten och resultat.