极低剂量溶栓后标准剂量阿哌沙班治疗急性中高危急性肺栓塞 (SAFE-LYSE)

本研究的总体目标是确定极低剂量静脉内组织型纤溶酶原激活剂 [tPA] (24 mg) + 标准抗凝治疗（静脉内肝素）是否用于治疗中高风险患者的急性 PE（肺栓塞）与单独的标准护理治疗相比，在输注后 24 ± 6 小时通过胸部 CTA（计算机断层扫描血管造影）将具有更好的凝块溶解（凝块分解）。 急性中高危 PE 患者是指急性症状为 0、全身动脉血压正常 (>90mmHg) 且无血管升压药支持、生物标志物升高（肌钙蛋白或 BNP）和 RV 功能障碍证据（右心室与左心室比率>0.9）的患者. 该研究计划使用改进的改良米勒评分 (RMMS) 评估基于阻塞指数的凝块负荷的减少、右心室 (RV) 功能的改善以及两个治疗组的整体安全性。 将招募 40 名中高风险 PE（血流动力学稳定的 PE，RV/LV 比率≥ 0.9、生物标志物升高且 sPESI>0）的受试者，并随机分配至两个治疗组之一：24mg 全身性 (IV) tPA + IV普通肝素与生理盐水安慰剂 + IV 普通肝素。 全身性 (IV) tPA/安慰剂给药后，患者将继续静脉注射普通肝素治疗至少 24 小时。 如果没有活动性出血或显着血红蛋白下降的证据（即，≥ 2 mg/dL），患者将过渡到标准剂量的阿哌沙班，10 mg，每天两次 x 一周，然后是 5 mg，每天两次，持续至少 6 天个月。 根据患者特定因素，包括 PE 事件的无端性质和/或持续存在的 DVT/PE 风险因素，一些患者将需要无限期阿哌沙班治疗。 最后，将考虑在 6 个月后将阿哌沙班剂量减少至 2.5 mg，每天两次。 阿哌沙班被选为首选抗凝剂，因为它在大型临床试验中具有非常好的出血特性，这是在全身溶栓后开出抗凝剂处方时的一个重要考虑因素。 在研究药物输注后 24 ± 6 小时内，将进行重复的胸部 CTA 和超声心动图检查。 sPESI 也将在这个时间点计算。在第 30 天、第 180 天和第 365 天，所有受试者都将进行门诊就诊，其中包括体检、如果之前的回声异常则重复超声心动图、6 分钟步行测试 (6MWT)、生活质量问卷、不良事件和出血事件的评估以及合并用药的审查，包括阿哌沙班的依从性。 在第 3 天、第 7 天、第 90 天和第 270 天，将通过电话或电子邮件进行远程健康检查，评估不良事件和出血事件，同时审查合并用药（包括评估阿哌沙班的依从性）。 PE 要么接受抗凝治疗，要么接受 EKOS（导管辅助溶栓），要么接受血栓切除术。 tPA 以 FDA 批准的剂量 (100mg) 给药，偶尔会以比我们的研究建议的剂量高得多的剂量给药。 患有 PE 的患者将接受初始 CTA、超声心动图和实验室检查作为护理标准。 后续 CTA 通常是第 30 天的标准护理，如果之前的超声心动图异常，则后续超声心动图被认为是标准护理。正在进行这项研究作为概念证明，即低剂量 tPA 可有效溶解血块并将结果风险远低于 FDA 剂量。 如果我们的研究实现其目标，该研究将通过报告低剂量 tPA 的安全性并为进一步探索使用低剂量 tPA 改善患者安全和结果提供机会，从而推进治疗肺栓塞的临床实践。