Standard dózisú apixaban nagyon alacsony dózisú trombolízis után akut közepesen magas kockázatú akut tüdőembólia esetén (SAFE-LYSE)

A vizsgálat ÁLTALÁNOS CÉLJA annak meghatározása, hogy nagyon alacsony dózisú intravénás szöveti típusú plazminogén aktivátor [tPA] (24 mg) + standard antikoaguláns terápia (intravénás heparin) az akut PE (tüdőembólia) kezelésére közepesen magas kockázatú betegeknél. az infúzió után 24 ± 6 órával a mellkasi CTA-val (számítógépes tomográfiás angiográfiával) jobb vérrög lízist (a vérrög lebomlását) éri el, mint a standard ápolási kezelés önmagában. Akut közepesen magas kockázatú PE-betegek azok, akiknek akut tünetei 0, normál szisztémás artériás vérnyomás (>90 Hgmm) vazopresszor támogatás nélkül, emelkedett biomarkerek (troponin vagy BNP) és RV diszfunkcióra utaló jelek (jobb kamra/bal kamra arány >0,9) .A tanulmány a tervek szerint az obstrukciós index alapján értékeli a vérrögterhelés csökkenését a finomított módosított Miller Score (RMMS) segítségével, a jobb kamrai (RV) funkció javulását és az általános biztonságot a két kezelési csoportban. 40 közepesen magas kockázatú PE-vel rendelkező (hemodinamikailag stabil PE, RV/LV arány ≥ 0,9, emelkedett biomarkerek és sPESI>0) alanyokat toboroznak és randomizálnak két kezelési csoport egyikébe: 24 mg szisztémás (IV) tPA + IV nem frakcionált heparin versus sóoldatos placebo + IV nem frakcionált heparin. A szisztémás (IV) tPA/placebo beadása után a betegek legalább 24 órán keresztül folytatják az intravénás frakcionálatlan heparin kezelést. Ha nincs bizonyíték aktív vérzésre vagy jelentős hemoglobin-csökkenésre (vagyis ≥ 2 mg/dl), a betegeket standard dózisú apixabanra kell átállítani, naponta kétszer 10 mg-ot, majd naponta kétszer 5 mg-ot legalább 6 évig. hónapok. Egyes betegeknek határozatlan ideig tartó apixaban-kezelésre lesz szükségük a betegspecifikus tényezők alapján, beleértve a PE esemény provokálatlan természetét és/vagy a tartós MVT/PE kockázati tényezőket. Végül megfontolandó az apixaban adag napi kétszeri 2,5 mg-ra való csökkentése 6 hónap elteltével. Az apixabant választották a választott antikoagulánsnak, mivel a nagy klinikai vizsgálatok során igen kedvező vérzésprofilja volt, ami fontos szempont a szisztémás trombolízist követő antikoaguláns felírásakor. A vizsgált gyógyszer infúzióját követő 24 ± 6 órán belül megismétlik a mellkasi CTA-t és az echokardiogramot. Az sPESI-t is ebben az időpontban számítják ki. A 30., 180. és 365. napon minden alany klinikai látogatáson vesz részt, amely magában foglalja a fizikális vizsgálatot, az echokardiogram megismétlését, ha a korábbi visszhang kóros volt, a 6 perces sétatesztet (6MWT), az életminőség kérdőíveket. , a nemkívánatos és vérzéses események értékelése és az egyidejűleg alkalmazott gyógyszerek áttekintése, beleértve az apixabannak való megfelelést. A 3., 7., 90. és 270. napon távoli állapotfelmérés történik telefonon vagy e-mailben a nemkívánatos és vérzéses események felmérése, valamint az egyidejűleg szedett gyógyszerek felülvizsgálata mellett (beleértve az apixabannal való megfelelőség értékelését is). A szubmasszív betegek ellátásának színvonala A PE-nek vagy antikoaguláns terápiát, EKOS-t (katéteres trombolízist) vagy thromboectomiát kell végezni. A tPA-t az FDA által jóváhagyott dózisban (100 mg) alkalmanként adják, sokkal nagyobb dózisban, mint amit a tanulmányunk javasol. A PE-ben szenvedő betegeknél a kezdeti CTA, echokardiogram és laboratóriumi munka standard ellátásban részesül. A nyomon követési CTA általában a 30. napon szokásos ellátás, és az utólagos echokardiogramok standard ellátásnak minősülnek, ha az előző echokardiogram kóros volt. A vizsgálatot annak bizonyítékaként végzik, hogy az alacsony dózisú tPA hatékony a vérrög lízisében, és sokkal kisebb kockázatot jelent, mint az FDA adagja. Ha tanulmányunk eléri céljait, a kutatás előmozdítja a tüdőembólia kezelésének klinikai gyakorlatát azáltal, hogy beszámol az alacsonyabb dózisú tPA biztonságosságáról, és lehetőséget nyit az alacsonyabb dózisú tPA használatának további feltárására a betegek biztonságának és kimenetelének javítása érdekében.