Apixaban in Standarddosis NACH ThromboLYSE in sehr niedriger Dosis bei akuter akuter Lungenembolie mit mittlerem bis hohem Risiko (SAFE-LYSE)

Das GESAMTZIEL dieser Untersuchung ist es, festzustellen, ob sehr niedrig dosierter intravenöser Plasminogenaktivator vom Gewebetyp [tPA] (24 mg) + Standard-Antikoagulationstherapie (intravenöses Heparin) zur Behandlung von akuter LE (Lungenembolie) bei Patienten mit mittlerem Risiko eingesetzt werden kann wird 24 ± 6 Stunden nach der Infusion eine überlegene Gerinnsellyse (Auflösung des Gerinnsels) durch Brust-CTA (Computertomographie-Angiographie) im Vergleich zur Standardbehandlung allein aufweisen. Akute Lungenembolie-Patienten mit mittlerem bis hohem Risiko sind solche mit akuten Symptomen 0, normalem systemischem arteriellen Blutdruck (> 90 mmHg) ohne Unterstützung durch Vasopressoren, erhöhten Biomarkern (Troponin oder BNP) und Anzeichen einer RV-Dysfunktion (Verhältnis von rechtem Ventrikel zu linkem Ventrikel > 0,9). .Die Studie soll die Verringerung der Gerinnungslast basierend auf dem Obstruktionsindex unter Verwendung des Refined Modified Miller Score (RMMS), die Verbesserung der rechtsventrikulären (RV) Funktion und die Gesamtsicherheit in den beiden Behandlungsgruppen bewerten. 40 Patienten mit LE mit mittlerem bis hohem Risiko (hämodynamisch stabile LE mit einem RV/LV-Verhältnis ≥ 0,9, erhöhten Biomarkern und sPESI > 0) werden rekrutiert und randomisiert einer von zwei Behandlungsgruppen zugeteilt: 24 mg systemisches (IV) tPA + IV unfraktioniertes Heparin versus Kochsalzlösung Placebo + i.v. unfraktioniertes Heparin. Nach der Verabreichung des systemischen (i.v.) tPA/Placebos werden die Patienten die i.v.-Therapie mit unfraktioniertem Heparin für mindestens 24 Stunden fortsetzen. Wenn es keine Hinweise auf eine aktive Blutung oder einen signifikanten Hämoglobinabfall (d. h. ≥ 2 mg/dl) gibt, werden die Patienten auf die Standarddosis Apixaban umgestellt, 10 mg zweimal täglich x eine Woche, gefolgt von 5 mg zweimal täglich für mindestens 6 Wochen Monate. Einige Patienten benötigen eine unbefristete Apixaban-Therapie basierend auf patientenspezifischen Faktoren, einschließlich der nicht provozierten Art des LE-Ereignisses und/oder anhaltender TVT/LE-Risikofaktoren. Schließlich wird erwogen, die Apixaban-Dosis nach 6 Monaten auf 2,5 mg zweimal täglich zu reduzieren. Apixaban wurde aufgrund seines sehr günstigen Blutungsprofils in großen klinischen Studien als Antikoagulans der Wahl ausgewählt, was ein wichtiger Aspekt bei der Verschreibung eines Antikoagulans nach systemischer Thrombolyse ist. Innerhalb von 24 ± 6 Stunden nach der Infusion des Studienarzneimittels werden ein erneutes Thorax-CTA und ein Echokardiogramm durchgeführt. sPESI wird ebenfalls zu diesem Zeitpunkt berechnet. An Tag 30, 180 und 365 werden alle Probanden in der Klinik untersucht, die eine körperliche Untersuchung, ein wiederholtes Echokardiogramm, wenn das vorherige Echo anormal war, einen 6-Minuten-Gehtest (6MWT), Fragebögen zur Lebensqualität umfassen , Bewertung unerwünschter Ereignisse und Blutungen und eine Überprüfung der Begleitmedikation, einschließlich der Einhaltung von Apixaban. An den Tagen 3, 7, 90 und 270 findet ein Fern-Gesundheitscheck per Telefon oder E-Mail statt, bei dem unerwünschte Ereignisse und Blutungen sowie eine Überprüfung der Begleitmedikation (einschließlich einer Bewertung der Einhaltung von Apixaban) bewertet werden. Der Behandlungsstandard für Patienten mit submassivem PE soll entweder gerinnungshemmende Therapie, EKOS (katheterunterstützte Thrombolyse) oder Thromboektomie erhalten. tPA wird in der von der FDA zugelassenen Dosis (100 mg) gelegentlich in Dosen verabreicht, die viel höher sind, als unsere Studie vorschlägt. Bei Patienten mit PE werden die anfängliche CTA, das Echokardiogramm und die Laboruntersuchung als Standardbehandlung durchgeführt. Das Follow-up-CTA ist normalerweise an Tag 30 Standardbehandlung und die Follow-up-Echokardiogramme gelten als Standardbehandlung, wenn das vorherige Echokardiogramm abnormal war. Die Studie wird als Machbarkeitsnachweis durchgeführt, dass niedrig dosiertes tPA bei der Gerinnsellyse wirksam ist und wird führen zu einem weitaus geringeren Risiko als die FDA-Dosis. Wenn unsere Studie ihre Ziele erreicht, wird die Forschung die klinische Praxis bei der Behandlung von Lungenembolie voranbringen, indem sie über die Sicherheit von niedriger dosiertem tPA berichtet und Möglichkeiten eröffnet, die Verwendung von niedriger dosiertem tPA weiter zu untersuchen, um die Patientensicherheit und die Ergebnisse zu verbessern.