Apixaban à dose standard après une thrombolyse à très faible dose pour une embolie pulmonaire aiguë à risque intermédiaire à élevé (SAFE-LYSE)

L'OBJECTIF GLOBAL de cette enquête est de déterminer si l'activateur du plasminogène de type tissulaire [tPA] intraveineux à très faible dose (24 mg) + traitement anticoagulant standard (héparine intraveineuse) pour le traitement de l'EP aiguë (embolie pulmonaire) chez les patients à risque intermédiaire à élevé aura une lyse supérieure du caillot (dissolution du caillot) par CTA thoracique (angiographie par tomodensitométrie) à 24 ± 6 heures après la perfusion par rapport au traitement standard seul. Les patients atteints d'EP aiguë à risque intermédiaire à élevé sont ceux qui présentent des symptômes aigus 0, une pression artérielle systémique normale (> 90 mmHg) sans soutien vasopresseur, des biomarqueurs élevés (troponine ou BNP) et des signes de dysfonctionnement du ventricule droit (rapport ventriculaire droit sur ventriculaire gauche> 0,9) L'étude est prévue pour évaluer la réduction de la charge de caillots en fonction de l'indice d'obstruction à l'aide du score de Miller modifié raffiné (RMMS), de l'amélioration de la fonction ventriculaire droite (RV) et de la sécurité globale dans les deux groupes de traitement. 40 sujets présentant une EP à risque intermédiaire à élevé (EP hémodynamiquement stable avec un rapport RV/LV ≥ 0,9, des biomarqueurs élevés et un sPESI > 0) seront recrutés et randomisés dans l'un des deux groupes de traitement : 24 mg de tPA systémique (IV) + IV héparine non fractionnée versus placebo salin + héparine non fractionnée IV. Après l'administration du tPA/placebo systémique (IV), les patients continueront le traitement par héparine non fractionnée IV pendant au moins 24 heures. S'il n'y a aucun signe de saignement actif ni de chute d'hémoglobine significative (c'est-à-dire ≥ 2 mg/dL), les patients passeront à la dose standard d'apixaban, 10 mg deux fois par jour pendant une semaine, suivis de 5 mg deux fois par jour pendant au moins 6 heures. mois. Certains patients nécessiteront un traitement indéfini par l'apixaban en fonction de facteurs spécifiques au patient, y compris la nature non provoquée de l'événement d'EP et/ou des facteurs de risque persistants de TVP/EP. Enfin, il sera envisagé de diminuer la dose d'apixaban à 2,5 mg deux fois par jour après 6 mois. L'apixaban a été sélectionné comme anticoagulant de choix en raison de son profil hémorragique très favorable dans les essais cliniques de grande envergure, ce qui est une considération importante lors de la prescription d'un anticoagulant après une thrombolyse systémique. Dans les 24 ± 6 heures suivant la perfusion du médicament à l'étude, un nouveau CTA thoracique et un échocardiogramme seront effectués. sPESI sera également calculé à ce moment. Aux jours 30, 180 et 365, tous les sujets auront des visites à la clinique qui comprendront un examen physique, un échocardiogramme répété si l'écho précédent était anormal, un test de marche de 6 minutes (6MWT), des questionnaires de qualité de vie , évaluation des événements indésirables et hémorragiques et examen des médicaments concomitants, y compris l'observance de l'apixaban. Aux jours 3, 7, 90 et 270, un bilan de santé à distance aura lieu par téléphone ou par e-mail évaluant les événements indésirables et hémorragiques, parallèlement à un examen des médicaments concomitants (y compris une évaluation de l'observance de l'apixaban). L'EP doit recevoir un traitement anticoagulant, EKOS (thrombolyse assistée par cathéter) ou une thromboectomie. Le tPA est administré à la dose approuvée par la FDA (100 mg) occasionnellement à des doses beaucoup plus élevées que celles proposées par notre étude. Les patients atteints d'EP auront le CTA initial, l'échocardiogramme et les travaux de laboratoire comme norme de soins. Le CTA de suivi est généralement la norme de soins au jour 30 et les échocardiogrammes de suivi sont considérés comme la norme de soins si l'échocardiogramme précédent était anormal. entraînent beaucoup moins de risques que la dose de la FDA. Si notre étude atteint ses objectifs, la recherche fera progresser les pratiques cliniques dans le traitement de l'embolie pulmonaire en signalant l'innocuité du tPA à faible dose et en ouvrant des opportunités pour explorer davantage l'utilisation de tPA à faible dose afin d'améliorer la sécurité et les résultats des patients.