Standardowa dawka apiksabanu PO bardzo małej dawce trombolizy w ostrej zatorowości płucnej o średnim i wysokim ryzyku (SAFE-LYSE)

OGÓLNYM CELEM tego badania jest ustalenie, czy dożylny tkankowy aktywator plazminogenu [tPA] w bardzo małej dawce (24 mg) + standardowa terapia przeciwzakrzepowa (heparyna dożylna) w leczeniu ostrej PE (zatorowości płucnej) u pacjentów o średnim i wysokim ryzyku będzie miał lepszą lizę skrzepu (rozpad skrzepu) w badaniu CTA klatki piersiowej (angiografia tomografii komputerowej) 24 ± 6 godzin po infuzji w porównaniu z samym leczeniem standardowym. Pacjenci z ostrą PE o średnim i wysokim ryzyku to pacjenci z ostrymi objawami 0, prawidłowym ogólnoustrojowym ciśnieniem tętniczym (>90 mmHg) bez wspomagania wazopresorem, podwyższonymi biomarkerami (troponina lub BNP) i objawami dysfunkcji RV (stosunek prawej komory do lewej komory > 0,9) .Planuje się, że badanie ma na celu ocenę zmniejszenia obciążenia zakrzepami na podstawie wskaźnika niedrożności przy użyciu udoskonalonej zmodyfikowanej skali Millera (RMMS), poprawy funkcji prawej komory (RV) i ogólnego bezpieczeństwa w dwóch grupach terapeutycznych. 40 Pacjenci z PE o średnim i wysokim ryzyku (hemodynamicznie stabilna PE ze stosunkiem RV/LV ≥ 0,9, podwyższonymi biomarkerami i sPESI>0) zostaną zrekrutowani i przydzieleni losowo do jednej z dwóch grup terapeutycznych: 24 mg ogólnoustrojowego (IV) tPA + IV heparyna niefrakcjonowana w porównaniu z solą fizjologiczną placebo + heparyna niefrakcjonowana dożylnie. Po podaniu układowym (IV) tPA/placebo pacjenci będą kontynuować leczenie heparyną niefrakcjonowaną dożylnie przez co najmniej 24 godziny. Jeśli nie ma oznak aktywnego krwawienia ani znacznego spadku stężenia hemoglobiny (tj. ≥ 2 mg/dl), pacjenci zostaną przestawieni na standardową dawkę apiksabanu, 10 mg dwa razy na dobę x jeden tydzień, a następnie 5 mg dwa razy na dobę przez co najmniej 6 miesięcy. Niektórzy pacjenci będą wymagać bezterminowej terapii apiksabanem w oparciu o czynniki specyficzne dla danego pacjenta, w tym niesprowokowany charakter zdarzenia PE i/lub utrzymujące się czynniki ryzyka ZŻG/ZP. Na koniec zostanie rozważone zmniejszenie dawki apiksabanu do 2,5 mg dwa razy dziennie po 6 miesiącach. Apiksaban został wybrany jako antykoagulant z wyboru ze względu na bardzo korzystny profil krwawienia w dużych badaniach klinicznych, co jest ważnym czynnikiem przy przepisywaniu antykoagulantu po trombolizie ogólnoustrojowej. W ciągu 24 ± 6 godzin po infuzji badanego leku zostanie przeprowadzona powtórna tomografia komputerowa klatki piersiowej i echokardiogram. W tym punkcie czasowym zostanie również obliczony sPESI. W dniach 30, 180 i 365 wszyscy pacjenci będą mieli wizyty w klinice, które obejmą badanie fizykalne, powtórzenie echokardiogramu, jeśli poprzednie echo było nieprawidłowe, 6-minutowy test marszu (6MWT), kwestionariusze jakości życia , ocena zdarzeń niepożądanych i krwawień oraz przegląd jednocześnie stosowanych leków, w tym przestrzeganie zaleceń dotyczących stosowania apiksabanu. W 3., 7., 90. i 270. dniu zostanie przeprowadzona zdalna kontrola stanu zdrowia przez telefon lub e-mail, oceniająca zdarzenia niepożądane i krwawienia, wraz z przeglądem jednocześnie stosowanych leków (w tym oceną przestrzegania zaleceń dotyczących apiksabanu). Standard opieki nad pacjentami z submasywnym PE ma otrzymać terapię przeciwzakrzepową, EKOS (trombolizę wspomaganą przez cewnik) lub tromboektomię. tPA podaje się w dawce zatwierdzonej przez FDA (100 mg) od czasu do czasu w dawkach znacznie wyższych niż proponowane w naszym badaniu. Pacjenci z PE będą mieli wstępną CTA, echokardiogram i badania laboratoryjne jako standard opieki. Kontrolne badanie CTA jest zwykle postępowaniem standardowym w dniu 30., a badania echokardiograficzne kontrolne są uważane za postępowanie standardowe, jeśli poprzednie badanie echokardiograficzne było nieprawidłowe. powodują znacznie mniejsze ryzyko niż dawka FDA. Jeśli nasze badanie osiągnie swoje cele, przyspieszy praktyki kliniczne w leczeniu zatorowości płucnej, zgłaszając bezpieczeństwo niższych dawek tPA i otwierając możliwości dalszego zbadania stosowania niższych dawek tPA w celu poprawy bezpieczeństwa pacjentów i wyników.