急性中リスクから高リスクの急性肺塞栓症に対する超低用量血栓溶解療法後の標準用量アピキサバン (SAFE-LYSE)

この調査の全体的な目的は、中程度から高リスクの患者の急性 PE (肺塞栓症) の治療に、超低用量の静脈内組織型プラスミノーゲン活性化因子 [tPA] (24 mg) + 標準的な抗凝固療法 (静脈内ヘパリン) が有効かどうかを判断することです。標準治療単独と比較して、注入後24±6時間での胸部CTA（コンピューター断層撮影血管造影）による血栓溶解（血栓の分解）が優れています。 急性の中高リスク PE 患者は、急性症状 0、正常な全身動脈血圧 (>90mmHg)、昇圧剤のサポートなし、上昇したバイオマーカー (トロポニンまたは BNP)、および RV 機能障害の証拠 (右心室と左心室の比率 >0.9) を有する患者です。この研究は、改良修正ミラースコア (RMMS) を使用した閉塞指数に基づく血栓負荷の減少、右心室 (RV) 機能の改善、および 2 つの治療群における全体的な安全性を評価するために計画されています。 40 中高リスク PE (RV/LV 比が 0.9 以上、バイオマーカーが上昇、sPESI>0 の血行動態的に安定した PE) の被験者が募集され、2 つの治療グループのいずれかに無作為化されます: 24mg の全身 (IV) tPA + IV未分画ヘパリン対生理食塩水プラセボ + IV 未分画ヘパリン。 全身 (IV) tPA/プラセボの送達後、患者は IV 非分画ヘパリン療法を少なくとも 24 時間継続します。 活動性出血や有意なヘモグロビン低下の証拠がない場合 (すなわち、≥ 2 mg/dL)、患者は標準用量のアピキサバンに移行されます。月。 一部の患者は、誘発されない PE イベントの性質、および/または永続的な DVT/PE リスク要因など、患者固有の要因に基づいて無期限のアピキサバン療法を必要とします。 最後に、6 か月後にアピキサバンの用量を 1 日 2 回 2.5 mg に減らすことを検討します。 アピキサバンは、大規模な臨床試験での出血プロファイルが非常に良好であるため、最適な抗凝固剤として選択されました。これは、全身性血栓溶解療法後に抗凝固剤を処方する際の重要な考慮事項です。 治験薬注入後24±6時間以内に、胸部CTAと心エコー図を繰り返します。 この時点で sPESI も計算されます。 、有害および出血事象の評価、およびアピキサバンの遵守を含む併用薬のレビュー。 3、7、90、270日目に、併用薬のレビュー（アピキサバンのコンプライアンスの評価を含む）とともに、電話または電子メールを介して遠隔ヘルスチェックが行われ、有害事象および出血事象が評価されます。 PEは、抗凝固療法、EKOS（カテーテル支援血栓溶解療法）または血栓除去術のいずれかを受けることになっています。 tPA は、FDA が承認した用量 (100mg) で、時折、私たちの研究が提案するよりもはるかに高い用量で投与されます。 PEの患者Sは、標準治療として最初のCTA、心エコー図、検査室での作業を行います。 フォローアップ CTA は通常 30 日目の標準治療であり、以前の心エコー図が異常であった場合、フォローアップ心エコー図は標準治療と見なされます。この研究は、低用量の tPA が血栓溶解に効果的であり、 FDA の投与量よりもはるかにリスクが低くなります。 私たちの研究がその目的を達成した場合、研究は低用量tPAの安全性を報告し、患者の安全性と転帰を改善するために低用量tPAの使用をさらに探求する機会を開くことにより、肺塞栓症の治療における臨床診療を前進させます.