Pembrolizumab med eller uden kemoterapi før operation til behandling af patienter med stadium I-IIIA ikke-småcellet lungekræft

Inklusionskriterier:

• Histologisk eller cytologisk bekræftet NSCLC, udført på en biopsi, der fandt sted inden for de sidste 60 dage
• Computertomografi (CT) inden for de sidste 30 dage, der viser radiografisk fase I til IIIa lungekræft (mediastinal stadiebiopsi er tilladt, men ikke påkrævet) af American Joint Committee on Cancer (AJCC) 8. udgave
• Dokumentation for, at patienten er en kandidat til kirurgisk resektion af deres lungekræft af en American Board of Thoracic Surgery-certificeret kirurg
• Målbar sygdom pr. responsevalueringskriterier i solide tumorer (RECIST) 1.1 som vurderet af investigator
• Tilstrækkelige vævsprøver til korrelativ biomarkøranalyse. Patienten bør være villig til at give væv fra en nyligt opnået kerne- eller excisionsbiopsi af en tumorlæsion. Nyindhentet er defineret som en prøve, der er opnået op til 8 uger (56 dage) før påbegyndelse af behandling på dag 1. Patienter, for hvilke der ikke kan gives nyopnåede prøver (f. utilgængelige eller betænkelige ved patientsikkerheden) må kun indsende en arkiveret prøve efter aftale fra den primære investigator
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 eller 1
• Resolution af alle akutte toksiske virkninger af tidligere kemoterapi, strålebehandling eller kirurgiske procedurer til NCI CTCAE version (v)5.0 grad 1
• Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke til retssagen
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1500 celler/mikroliter(uL) (inden for 10 dage før start af forsøgsbehandling)
• Blodplader >= 100 000 celler/uL (inden for 10 dage før start af forsøgsbehandling)
• Hæmoglobin >= 9,0 g/dL eller >= 5,6 mmol/L (kriterierne skal være opfyldt uden erythropoietin-afhængighed og uden transfusion af pakkede røde blodlegemer (pRBC) inden for de sidste 2 uger) (inden for 10 dage før start af forsøgsbehandling)
• Kreatinin =< 1,5 x øvre normalgrænse (ULN) ELLER målt eller beregnet kreatininclearance, glomerulær filtrationshastighed (GFR) kan også bruges i stedet for kreatinin eller kreatininclearance (CrCl) >= 30 ml/min til patienter med kreatininniveauer > 1,5 x institutionel ULN (inden for 10 dage før start af forsøgsbehandling)
• Total bilirubin =< 1,5 x ULN ELLER direkte bilirubin =< ULN for patienter med totale bilirubinniveauer > 1,5 x ULN (inden for 10 dage før start af forsøgsbehandling)
• Aspartat aminotransferase (AST) (serum glutamin-oxaloeddikesyre transaminase (SGOT)) og alanin aminotransferase (ALT) (serum glutamat pyruvat transaminase (SGPT)) =< 2,5 x ULN (=< 5 x ULN for patienter med levermetastaser) (inden for 10) dage før start af prøvebehandling)
• Internationalt normaliseret forhold (INR) ELLER protrombintid (PT) =< 1,5 x ULN, medmindre patienten får antikoagulantbehandling, så længe PT eller partiel tromboplastintid (PTT) er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia (inden for 10 dage før start af prøvebehandling)
• Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT)/PTT =< 1,5 x ULN, medmindre patienten får antikoagulantbehandling, så længe PT eller partiel tromboplastintid (PTT) er inden for det terapeutiske område af den påtænkte anvendelse af antikoagulantia (inden for 10 dage før starten af ​​forsøget) behandling)
• Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ urin- eller serumgraviditetstest inden for 72 timer før de får den første dosis af forsøgsmedicin. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet

• Mandlige og kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal være villige til at bruge en passende præventionsmetode som skitseret i løbet af forsøget gennem 120 dage efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet

  • Bemærk: Afholdenhed er acceptabelt, hvis dette er den sædvanlige livsstil og foretrukne prævention for patienten

• Være villig til at levere nyindhentet væv (kernebiopsi af tumor) til PD-L1-biomarkøranalyse og, baseret på tilstrækkeligheden af ​​vævsprøvekvaliteten til vurdering af PD-L1-status, modtaget tilladelse til tilmelding fra kernelaboratoriet. Det kan være nødvendigt at gentage prøver, hvis der ikke er tilstrækkeligt væv. Nyligt opnåede biopsiprøver er at foretrække frem for arkiverede prøver, og formalinfikserede paraffinindlejrede (FFPE) blokprøver foretrækkes frem for objektglas. En post-behandling biopsi efter pembrolizumab behandling er ønskelig, hvis patienten er enig

  • Indsamling af en arkiveret vævsprøve vil også blive anmodet om tilgængelig) for at understøtte evaluering af den kliniske nytte af PD-L1-vurdering i nyligt opnåede versus (i forhold til) arkiverede vævsprøver; dog vil en patient ikke blive udelukket fra at deltage i undersøgelsen, hvis en arkiveret vævsprøve ikke er tilgængelig til indsamling eller på anden måde er utilstrækkelig til analyse

Ekskluderingskriterier:

• Er ikke berettiget til en operation baseret på medicinske eller onkologiske kontraindikationer til operation

• Deltager i øjeblikket i eller har deltaget i et forsøg med et forsøgsmiddel eller har brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger før den første dosis af forsøgsbehandlingen

  • Bemærk: Patienter, der er gået ind i opfølgningsfasen af ​​et forsøgsstudie, kan deltage, så længe der er gået 4 uger efter den sidste dosis af det tidligere forsøgsmiddel
• Har en komponent af småcellet tumor i prøven, f.eks. blandet NSCLC/småcellet
• Har modtaget tidligere behandling med et anti-Programmeret celledødsprotein 1 (PD-1), anti-Programmeret dødsligand 1 (PD-L1) eller anti-Programmeret dødsligand 2 (PD-L2) middel eller med et middel rettet mod en anden stimulerende eller co-inhiberende T-cellereceptor (f.eks. cytotoksisk T-lymfocyt-associeret protein 4 (CTLA-4), OX-40, CD137)
• Har svær overfølsomhed >= grad 3) over for pembrolizumab og/eller et eller flere af dets hjælpestoffer
• Har en historie med (ikke-infektiøs) pneumonitis/interstitiel lungesygdom, der krævede behandling med steroider, eller har aktuel pneumonitis/interstitiel lungesygdom, der kræver steroider

• Har en kendt historie med human immundefektvirus (HIV) infektion

  • Bemærk: Ingen HIV-test er påkrævet, medmindre det er påbudt af den lokale sundhedsmyndighed

• Har en kendt historie med hepatitis B (defineret som hepatitis B overfladeantigen [HBsAg] reaktivt) eller kendt aktivt hepatitis C virus (HCV) (defineret som HCV ribonukleinsyre [RNA] [kvalitativ] er påvist) infektion

  • Bemærk: Ingen test for hepatitis B og hepatitis C er påkrævet, medmindre det er påbudt af den lokale sundhedsmyndighed
• Har en kendt historie med aktiv tuberkulose (TB; Mycobacterium tuberculosis)
• Har tidligere modtaget strålebehandling inden for 2 uger efter start af forsøgsbehandling. Patienter skal være kommet sig over alle strålingsrelaterede toksiciteter, ikke have behov for kortikosteroider og ikke have haft strålingspneumonitis. En 1-uges udvaskning er tilladt for palliativ stråling (=< 2 ugers strålebehandling) til ikke-centralnervesystemet (CNS) sygdom
• Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage før den første dosis af forsøgslægemidlet. Eksempler på levende vacciner omfatter, men er ikke begrænset til, følgende: mæslinger, fåresyge, røde hunde, skoldkopper, gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) og tyfusvaccine. Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt dræbte virusvacciner og er tilladt; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. FluMist) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt
• Har tegn på klinisk signifikant interstitiel lungesygdom
• Har en aktiv anden malignitet, dvs. patient, der vides at have potentielt dødelig kræftsygdom, som han/hun muligvis (men ikke nødvendigvis) i øjeblikket modtager behandling for. Patienter med en anamnese med malignitet, som er blevet fuldstændig behandlet, uden tegn på kræft i øjeblikket, har tilladelse til at deltage i forsøget, hvis helbredende behandling er afsluttet, såsom basalcellekarcinom i huden eller pladecellekarcinom i huden, der har gennemgået potentielt helbredende behandling eller in situ livmoderhalskræft
• Har en diagnose af immundefekt eller får systemisk steroidbehandling (i en dosis på over 10 mg dagligt prædnisonækvivalent) eller enhver anden form for immunsuppressiv terapi inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling
• Har aktiv autoimmun sygdom, som har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Erstatningsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling
• Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi
• Har en historie eller aktuelt bevis for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre patientens deltagelse i hele forsøgets varighed, eller ikke er i patientens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende undersøgers opfattelse, herunder dialyse
• Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget
• Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen
• Har fået transplanteret allogen væv/fast organ

YDERLIGERE UDELUKKELSESKRITERIER for arm B

• Har planocellulært karcinom. Adenosquamous og adenocarcinom med pladeepitel træk sygdom tilladt
• Kreatininclearance < 45 ml/min som beregnet efter institutionel standard
• Tager urte/komplementær oral eller IV medicin inden for 4 uger efter første dosis af behandlingen